Etudes structurales, biochimiques et moléculaires des Sulfogalactosylcéramides : application à la leucodystrophie métachromatique de l'adulte

par Benoit Colsch

Thèse de doctorat en Chimie bio-organique

Sous la direction de Jean-Claude Tabet.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    La leucodystrophie métachromatique est une maladie neurologique rare d’origine génétique qui se décline en deux formes cliniques distinctes chez l’adulte : les formes motrices qui se présentent principalement par une paraparésie spastique ou une ataxie cérébro-spinale, entraînant des troubles progressifs de la marche, et les formes psycho-cognitives qui se caractérisent par l’apparition de troubles mentaux et de troubles du comportement de type schizophrénique dès le début de la maladie. Cette maladie prédominante du système nerveux central se caractérise par un trouble du métabolisme de la myéline, due à un déficit en arylsulfatase A, enzyme de dégradation des sulfogalactosylcéramides (sulfatides), sphingoglycolipides de la série « gala ». L’étude effectuée en biologie moléculaire sur le gène de l’arylsulfatase A a montré l’existence d’une relation génotype/phénotype par la présence de mutations spécifiques liées aux formes de l’adulte. Les sulfatides s’accumulent en très grande quantité dans les cellules et sont alors excrétés dans les urines des patients (sulfatidurie). Nous avons à travers ce travail, mis au point les techniques de détections des sulfatides urinaires par immunodétection sur couche mince à l’aide d’un anticorps anti-sulfatide OL-2, caractérisé au laboratoire, et quantifié ces molécules par spectrométrie de masse en tandem avec un sulfatide synthétique non physiologique. Les études spectrométriques ont permis de mettre en évidence une nouvelle base sphingoïde (la sphingadiénine d18:2) dans ces composés, elle est présente dans tous les sphingoglycolipides de la série « gala ». La présence de cette nouvelle base sphingoïde ouvre une nouvelle voie de recherche sur le métabolisme des sphingoglycolipides.

  • Titre traduit

    Structural, biochemical and molecular studies of sulfogalactosylceramides : application to adult metachromatic leukodystrophy


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Informations

  • Détails : 1 vol. (213 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 192-213. 158 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2007 410
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