Plasticité structurale et émergence d'antibiorésistance à large spectre : étude d'une aminoglycoside acétyltransférase et recherche d'inhibiteurs

par Frédérique Maurice

Thèse de doctorat en Sciences de la vie

Sous la direction de Frédéric Dardel.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    La résistance aux antibiotiques apparaît aujourd’hui comme un problème majeur de santé publique, en particulier à cause de l’apparition de souches de bactéries multirésistantes par production d’enzymes de modification de ces antibiotiques. Nous avons étudié une de ces enzymes de résistance, l’AAC(6’)-Ib conférant la résistance aux aminoglycosides, antibiotiques à large spectre utilisés principalement en milieu hospitalier pour lutter contre des infections sévères. Deux variants de cette enzyme se sont répandus dans les souches cliniques de résistance : le premier confère une résistance élargie à tous les aminoglycosides,le second confère une résistance élargie à une autre classe d’antibiotiques, les fluoroquinolones. Nous avons résolu la structure de l’enzyme sauvage et du premier variant par cristallographie aux rayons X. Nous avons également modélisé la structure du deuxième variant. Ces structures nous ont permis d’apporter une explication possible sur l’adaptation de cette enzyme aux différents antibiotiques. En parallèle, nous avons réalisé un criblage de ligands de cette enzyme par RMN à flux continu robotisé. Nous avons pu isoler plusieurs motifs se fixant dans le site actif de l’enzyme constituant des pistes interressantes dans la conception d’inhibiteurs de l’activité enzymatique.

  • Titre traduit

    Enzyme structure plasticity and emergence of broad spectrum antibiotic resistance : study of an aminoglycoside acetyltransferase and inhibitor design


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (179 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 157-169. 155 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2007 359
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.