Génétique moléculaire et physiopathologie de deux nouvelles formes de myopathie à début précoce avec cardiomyopathie dilatée fatale

par Virginie Carmignac

Thèse de doctorat en Génétique humaine

Sous la direction de Pascale Guicheney.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    La titine est une protéine clé du sarcomère codée par un gène de 363 exons (TTN). Chez l’homme, les 13 mutations hétérozygotes décrites provoquent des pathologies tardives du cœur ou du muscle squelettique. La desmine, codée par le gène DES, est le filament intermédiaire du muscle. Les mutations causent la desminopathie caractérisée par des agrégats dans les fibres musculaires. Nous avons établi que des délétions homozygotes de TTN ou DES, délétant les extrémités C-terminales des protéines, sont associées à deux formes récessives de myopathie à début précoce où une cardiomyopathie dilatée fatale coexiste avec une atteinte squelettique peu évolutive. La déplétion des ARNm mutés provoque la réduction des protéines mutées dans les muscles striés, expliquant le statut sain des hétérozygotes. Dans les muscles TTN-/-, les molécules de titine sont tronquées et incorporées aux sarcomères. Chez les patients DES-/-, la desmine est absente suite à la déplétion des ARNm.

  • Titre traduit

    Molecular basis and pathophysiology of two novel forms of pediatric myopathy with fatal dilated cardiomyopathy


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Informations

  • Détails : 1 vol. (223 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 179-221. 451 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2007 310
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