Mécanismes d'action de peptides basiques sur des membranes modèles et biologiques

par Antonin Lamazière

Thèse de doctorat en Interface Physique - Chimie - Biologie

Sous la direction de Jésus Ayala-Sanmartin.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les peptides basiques pénétrants (CPPs) sont devenus des outils pharmacologiques incontournables. Ils peuvent transporter à l’intérieur des cellules des macromolécules polaires qui, seules, ne sont pas capables d’y entrer. Cependant, leurs modes d’internalisation suscitent de nombreuses controverses. L’objectif principal de ce travail réside dans l’étude des mécanismes d’action de différents peptides basiques sur des membranes modèles et biologiques, en se focalisant sur le polymorphisme lipidique des membranes et les spécificités physico-chimiques des peptides. La pénétratine est capable de déformer profondément les bicouches lipidiques. A échelle microscopique, ces déstabilisations se traduisent par la formation d’invaginations tubulaires qui croissent à l’intérieur des vésicules géantes. A l’échelle moléculaire, la pénétratine génère une nouvelle phase lipidique qui s’apparente à des structures à forte courbure, semblables à des micelles inverses. Ces deux phénomènes se produisent uniquement sur des membranes en phase liquide désordonné, sans apport énergétique extérieur et sans altérer la perméabilité membranaire. Nous avons comparé les effets de six peptides basiques présentant des tailles, des densités de charge et des amphipaticités variés. Nous montrons que le degré de la perméabilisation membranaire induite par les peptides amphipatiques dépend à la fois, de la taille du peptide et aussi de la nature des résidus hydrophobes. Nous proposons enfin un modèle pour expliquer les différents comportements des peptides sur les membranes, en suggérant, l’existence d’une «endocytose physique» comme nouvelle voie d’entrée des peptides vecteurs basiques à l’intérieur des cellules

  • Titre traduit

    Mode of action of basic peptides on model and biological membranes


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Informations

  • Détails : 1 vol. (155 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f.134-151. 190 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2007 233
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