L' ataxie spinocérébelleuse de type 7, une maladie à expansion de polyglutamine : de l'agrégation à la mort neuronale

par Morwena Latouche

Thèse de doctorat en Génétique humaine

Sous la direction de Giovanni Stevanin.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à la physiopathologie de l’ataxie SCA7, l’une des 9 maladies à polyglutamine (polyQ), en établissant des modèles in vivo et in vitro permettant de mettre en question les rapports entre polyQ, agrégation protéique et toxicité, et de mettre en évidence les voies cellulaires potentiellement impliquées dans le mécanisme pathogène des maladies à polyglutamine ou plus spécifiquement dans l’ataxie SCA7. Tout d'abord, une première étude in vitro nous a permis de montrer que des microagrégats d’ataxine 7 non fibrillaires sont plus toxiques que des inclusions amyloides de la protéine. Puis, en générant un modèle neuronal inductible de SCA7 chez la Drosophile nous avons confirmé certains mécanismes généraux de la neurotoxicité des protéines à polyQ ainsi que des mécanismes spécifiques à SCA7 impliquant les protéines partenaires de l’ataxine 7. Enfin, grâce à un nouveau modèle cellulaire neuronal de SCA7 reproduisant la mort sélective des cellules de Purkinje nous avons révélé l’implication du contexte protéique entourant l’expansion de polyQ et de la fonction physiologique de l’ataxine 7 dans cette neurotoxicité sélective.

  • Titre traduit

    Spinocerebellar ataxia type, a polyglutamine disease : from agregation to neuronal death


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Informations

  • Détails : 1 vol. (102 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 83-102

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2007 156
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