Rôle de la phosphorylation du facteur de transcription Elk-1 dans son trafic intracellulaire et ses fonctions neuronales

par Jérémie Lavaur

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Jocelyne Caboche.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    La phosphorylation du facteur de transcription Elk-1 par les MAPK/ERK est primordiale pour l’activité transcriptionnelle du complexe ternaire formé de Elk-1 et du dimère SRF (Serum Response Factor) sur le site SRE (Serum Response Element). En plus de sa localisation nucléaire Elk-1 est exprimé dans les dendrites des neurones. Nous avons montré in vivo et in vitro une relocalisation nucléaire de Elk-1 dépendante de l’activation de ERK. La phosphorylation des Sérines 383 et 389 de Elk-1 contrôle à la fois sa translocation nucléaire et l’expression de gènes porteurs de sites SRE. La mutation de ces Sérines en résidus non phosphorylables ou l’utilisation d’un peptide pénétrant (TAT-DEF-Elk-1), qui interfère spécifiquement avec le site d’ancrage, domaine DEF de Elk-1, bloque à la fois sa translocation nucléaire et la régulation de gènes SRE-dépendants. Enfin, le peptide TAT-DEF-Elk-1 diminue le niveau d’expression de SRF et d’Actine, et est corrélé à un blocage de la croissance des dendrites

  • Titre traduit

    Phosphorylation of the transcription factor Elk-1 drives its intracellular trafficting and its neuronal functions


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The transcription factor Elk-1 is phosphorylated by MAPK/ERK, a critical post-translational event for the transcriptional activity of the ternary complex composed of Elk-1 and a dimer of Serum Response Factor Serum (SRF) at the Serum Response Element (SRE) regulatory site of transcription. In addition to its nuclear localization, Elk-1 is found in the dendrites and soma of neuronal cells. We showed both in vitro and in vivo a nuclear relocalization of Elk-1 in ERK-dependent activation. Phosphorylation on Ser383/389 triggers both Elk-1 nuclear translocation and SRE-dependent gene transcription. Mutating these sites into inactive residues or using a synthetic penetrating peptide (TAT-DEF-Elk-1), which specifically interferes with the DEF docking domain of Elk-1, blocks both Elk-1 nuclear translocation and SRE-dependent gene regulation. Finally, the TAT-DEF-Elk-1 decreases both SRF and actin expression levels, which is associated with an impairment of dendritic extension

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Informations

  • Détails : 1 vol. [316 f.]
  • Annexes : Bibliogr. f.131-157. 444 réf. bibliogr.

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  • Cote : T Paris 6 2007 108
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