Le récepteur de l'EGF : médiateur de la surproduction de mucines et de l'inflammation dans l'épithélium biliaire. Implication dans la lithiase biliaire

par Laetitia Finzi

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Chantal Housset.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .

mots clés

• Mucines
• EGF-R [Epidermal Growth Factor Receptor]
• Vésicule biliaire
• Lithiase biliaire
• PGE2 [Prostaglandine E2]
• COX-2 [Cyclooxygénase-2]

Résumé

La lithiase biliaire, définie par la présence de calculs dans les voies biliaires, est un enjeu majeur de santé publique. Si la surproduction de mucines est un élément central de la lithogenèse biliaire, les mécanismes impliqués dans cette surproduction restent à identifier. Par une approche ex vivo et in vitro, notre travail a démontré que dans un contexte inflammatoire, l’EGF-R, récepteur à activité tyrosine kinase, avait un rôle essentiel dans la surproduction de la mucine MUC5AC par les cellules épithéliales biliaires. Dans la seconde partie du travail, nous avons montré que, dans des cellules biliaires tumorales, le LPS active, une boucle positive de rétrocontrôle induisant l’amplification de l’activation de la voie de l’EGF-R via la voie COX-2/PGE2. Cette amplification initiée par le LPS, présent dans la bile dans les pathologies biliaires inflammatoires, notamment lithiasiques, pourrait permettre de faire le lien entre l’inflammation chronique et la carcinogenèse biliaire.

Titre traduit

Epidermal growth factor receptor, a mediator of mucin overproduction and of inflammation in biliary epithelium : implication in gallstone disease

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