Altérations des adipokines et de la fonction mitochondriale du tissu adipeux des patients VIH+ lipodystrophiques sous antirétroviraux et des patients obèses

par Min Ji Kim

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Jean-Philippe Bastard.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’obésité et le syndrome lipodystrophique (LD) secondaire au traitement antirétroviral se caractérisent par des perturbations des fonctions adipocytaires contribuant au développement d’une inflammation de bas grade du tissu adipeux (TA). Nous avons étudié, au cours d’un régime de 3 semaines, les variations du système adiponectine dans le TA sous-cutané (TASC) des sujets obèses. L’amélioration de la sensibilité à l’insuline observée chez les sujets intolérants au glucose pourrait s’expliquer par une augmentation d’expression d’un des récepteurs AdipoR1, ce qui pourrait constituer une régulation aiguë du système adiponectine dans le TASC. Nous avons aussi étudié les mécanismes impliqués dans la toxicité mitochondriale chez les patients VIH+ LD. La déplétion en ADNmt dans le TASC des patients était compensée par une prolifération mitochondriale. Elle n’est pas due à une activation transcriptionnelle des principaux facteurs de la biogenèse mitochondriale mais s’accompagne d’une augmentation d’un stress « mitochondrial » et d’une apoptose cellulaire. Enfin, nous avons observé une amélioration des marqueurs moléculaires de l’adipogenèse, de la fonction mitochondriale et de l’inflammation du TA chez des patients VIH+ après 6 mois d’arrêt de traitement. Ces changements favorables sont liés à l’arrêt des analogues de thymidine et des inhibiteurs de la protéase. Ces résultats justifient les stratégies de remplacement des molécules les plus délétères, afin d’obtenir une amélioration de la lipodystrophie voire d’éviter son développement.

  • Titre traduit

    Alterations of adipokines and mitochondrial function in adipose tissue of HIV-infected lipodystrophic patients and of obese patients


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([230] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 95-115. 429 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2007 34
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