Etude du rapport bénéfice/ risque du traitement par hydroxychloroquine dans le lupus systématique : étude de la toxicité foetale, de la toxicité cardiaque et optimisation posologique basée sur la détermination de sa concentration sanguine

par Nathalie Costedoat-Chalumeau

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Philippe Lechat.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’hydroxychloroquine (HCQ) qui a une demi-vie particulièrement longue, est un traitement clé du lupus systémique. Dans cette thèse, nous rapportons différents travaux ayant pour objectif d’améliorer les connaissances sur la pharmacologie de l’HCQ: passage transplacentaire, toxicité fœtale, toxicité cardiaque, relation pharmacocinétique-pharmacodynamique (PK-PD) et évaluation de la compliance. Nous avons ainsi démontré chez 143 patients lupiques que la relation PK-PD de l’HCQ était forte et suivait un modèle de type inhibiteur avec effet maximal. L’autre intérêt de ce dosage était le dépistage des patients ayant arrêté ou ne prenant qu’épisodiquement leur traitement (14 patients sur 203, 7%), leur concentration d’HCQ étant nulle ou inhabituellement basse. Les résultats de la relation PK-PD obtenus nous ont conduit à organiser une étude prospective randomisée, multicentrique et nationale intitulée «étude PLUS» dont nous détaillons le protocole.

  • Titre traduit

    Study of the benefit ratio/risk of the treatment by hydroxychloroquine in the systemic lupus : study of foetal toxicity, cardiac toxicity and posological optimization based on the determination of its blood concentration


  • Résumé

    Hydroxychloroquine (HCQ), a drug with a particularly long half-life, is an important treatment for systemic lupus erythematosus. In this PhD thesis, we report studies performed to improve the knowledge on the pharmacology of the HCQ: transplacental passage, foetal toxicity, cardiac toxicity, pharmacokinetic-pharmacodynamic relation (PK-PD) and monitoring of adherence to treatment. We determined blood HCQ concentration among 143 patients with SLE. The PK-PD relation of HCQ was strong and followed an inhibitory model with maximum effect. The other interest of determining blood HCQ concentration was the identification of non compliant patients. Indeed, very low blood HCQ concentrations are an objective marker of prolonged poor compliance (14 patients out of 203, 7%). The PK-PD results led us to organize a randomised, multicenter and national trial, entitled “study PLUS” (we detail the protocol).

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 155 f.)
  • Annexes : Bibliogr.f.125-136.174 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2007 15
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