Mécanismes de perméabilité membranaire des cations organiques au travers de la barrière hémato-encéphalique et des barrières hémato-oculaires

par Julie Cattelotte-Brahimi

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jean-Michel Scherrmann.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    Au cours de nos recherches nous avons adapté la technique de perfusion carotidienne in situ chez la souris pour la mesure du transport hémato-oculaire et hémato-cérébral de nutriments et xénobiotiques De plus, nous nous sommes intéressés à l’étude du transport du 99mTc-sestamibi. L’effet de trois transporteurs d’efflux: la P-gp, la Mrp1 et la Bcrp, ainsi que l’effet du potentiel de membrane sur son transport au niveau de la BHE ont été évalués. Parmis ces trois transporteurs seule la P-gp modifie le passage cérébral du 99mTc-mibi. De même, nous avons montré l’influence in vivo du potentiel de la membrane sur ce transport. Ce travail nous a permis d’envisager l’hypothèse de la présence de transporteurs de cations organiques, favorisant l’entrée cérébrale du 99mTc-sestamibi. Enfin, nous avons exploré l’influence de trois transporteurs de cations organiques Oct1, 2 et 3 sur le passage cérébral et oculaire du TEA et du MPP+. Si nos études indiquent l’absence de fonctionnalité de ces Octs à la BHE, elles montrent cette influence au niveau oculaire. De plus, nos travaux suggèrent l’existence d’autres transporteurs de cations au niveau de ces barrières, à caractériser

  • Titre traduit

    Mechanisms of membrane permeability of the organic cations through the blood brain barrier and the blood ocular barriers


  • Résumé

    We have adapted the mouse in situ brain perfusion technique for the study of xenobiotics blood/brain and blood/eye transport characteristics. Moreover, we measured 99mTc-sestamibi brain transport, and the influence of 3 efflux transporters: P-gp, Mrp1 and Bcrp and membrane potential on this transport. At the difference of Mrp1 and Bcrp, only P-gp modifies 99mTc-sestamibi brain distribution. Our results also indicated the ability of the membrane potential to influence its distribution. Our results seem to show the capacity of organic cation transporters to support 99mTc-sestamibi brain transport. Finally, we explored the influence of 3 organic cation transporters Oct1, 2 and 3 on TEA and MPP+ brain and eye influx. If our studies indicate the absence of functionality of these Octs at the blood/brain interface, they showed this influence at the ocular level. Moreover, our work suggested the existence of other our data suggested the influence of other organic cation transporters at the level of the brain and eye blood interface that remain to be identified

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Informations

  • Détails : 1 vol. (219 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 203-219

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10185
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