Effets de la metformine sur la production intracellulaire d'espèces réactives de l'oxygène par les cellules endothéliales aortiques : conséquences sur l'expression des récepteurs RAGE et LOX-1 impliqués dans le dysfonctionnement endothélial artériel au cours du diabète

par Nadjat Ouslimani

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Jean-Louis Beaudeux.

Soutenue en 2007

à Paris 5 , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques (autre partenaire) .


  • Résumé

    L’hyperglycémie est la cause d’une augmentation de la production des espèces réactives de l’oxygène entraînant ainsi un stress oxydant intracellulaire responsable du dysfonctionnement endothélial vasculaire. La metformine est un antidiabétique très utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Cet antidiabétique possède des effets bénéfiques sur les complications micro- et macrovasculaires liées au diabète mais le mécanisme d’action de ces effets vasculaires est encore mal connu. Notre travail démontre que la metformine possède des propriétés antioxydantes intracellulaires, qui diminuent le stress oxydant induit dans les cellules endothéliales artérielles par des stimuli physiopathologiques de la maladie diabétique. Il en résulte une diminution de l’activation de la voie de transduction PKC et une amélioration du dysfonctionnement endothélial, appréciée par la réduction de l’expression de deux récepteurs membranaires impliqués dans le processus macroangiopathique : LOX-1 et RAGE

  • Titre traduit

    Effect of metformin on reactive oxygen species production in aortic endothelial cells : consequences on the LOX-1 and RAGE expression, two recptors involved in the arterial endothelial dysfunction in diabetes


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Hyperglycemia is one of the more important reasons of increased production of reactive oxygen species, leading to an intracellular oxidative stress responsible for vascular endothelial dysfunction. Metformin is the more used antidiabetic in the treatment of type 2 diabetes. This antidiabetic has beneficial effects on the micro-and macrovascular complications related to diabetes. However, the mechanism of action of these vascular effects is still unknown. Our work has demonstrated that metformin has intracellular antioxidant properties, which reduce oxidative stress in the arterial endothelial cells induced by physiological stimuli of the disease diabetes. That reduces the activation of the PKC transduction pathway and improved endothelial dysfunction, appreciated by the reduction of the expression of two membrane receptors involved in the process macroangiopathique: LOX-1 and RAGE

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Informations

  • Détails : 1 vol. (130 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 109-130

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHA 10220
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