Le système thiorédoxine / thiorédoxine réductase dans la polyarthrite rhumatoïde : étude sur synoviocytes humains en culture

par Hervé Lemaréchal

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Ohvanesse G. Ekindjian.

Soutenue en 2007

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    Le rôle du système thiorédoxine/thiorédoxine réductase dans le maintien de l’homéostasie redox cellulaire est étudié dans la polyarthrite rhumatoïde. Dans une première partie, la valeur de ces paramètres dans la circulation générale est établie en les reliant à l’activité de la maladie évaluée par le DAS (disease activity score) et aux marqueurs classiques de l’oxydation protéique. Puis, sur synoviocytes humains en culture, nous étudions l’action des espèces radicalaires (anion superoxyde, peroxyde d’hydrogène et peroxynitrite) et celle de cytokines pro-inflammatoires (tumor necrosis factor-a, interleukine-1b) en déterminant l’activité de ce système et sa régulation. Enfin, nous mettons en évidence la génération d’une forme tronquée de la thiorédoxine, nommée thiorédoxine80, molécule possédant des propriétés prolifératives. Au final, il apparaît que ce système joue un rôle important dans cette pathologie et puisse être au centre d’une nouvelle approche thérapeutique

  • Titre traduit

    Thioredoxin / thioredoxin reductase system in rheumatoid arthritis : study from human cultured synoviocytes


  • Résumé

    The role of the thioredoxin/thioredoxin reductase system implied in the homeostasis redox maintenance, is studied in rheumatoid arthritis disease. In a first part, we establish the value of these parameters in the general circulation by correlating them to the DAS (disease activity score), and to the protein oxidation markers. In a second part, on human synoviocytes in culture, we investigated the action of reactive species (e. G. Superoxide anion, hydrogen peroxide, and peroxynitrite) and of pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-a, interleukine-1 b) by determining the activity of this system and its regulation. Lastly, we highlight the generation of a truncated form of the thioredoxin, named thioredoxin80 that exhibits proliferative properties. Thus, it appears that this system plays an important role in this disease, and can be a target in a therapeutic new approach

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  • Détails : 1 vol. (191 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 178-191

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
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