Effets de la pégylation sur les relations dose-concentration-réponse : cas du PEG-interféron bêta 1a et du PEG-GRF

par Thi Xuan Quyen Nguyen

Thèse de doctorat en Pharmacocinétique. Pharmacodynamie

Sous la direction de Éliane Fuseau.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    Les objectifs étaient d’étudier les effets de la pégylation sur les relations doses-concentrations-réponse à travers deux exemples qui sont le PEG-IFN beta 1a et le PEG-GRF, par la modélisation pharmacocinétique. La 1ère molécule étudiée était une glycoprotéine le PEG-IFN beta-1a. Une réduction de la clairance a été observée pour le PEG-IFN beta-1a par rapport à l’IFN beta-1a. L’effet du PEG-IFN beta-1a a été évalué à l’aide de 3 marqueurs pharmacodynamiques : beta2-microglobuline, néoptérine et 2’,5’-oligoadénylate synthétase. Aucune amélioration sur ces 3 marqueurs n’a été observée après l’injection du PEG-IFN beta-1a, comparé à l’IFN beta-1a, sur l’intensité et sur le délai de réponse. La 2ème molécule était un peptide le PEG-GRF. L’effet du PEG-GRF a été estimé par 2 marqueurs : IGF-1 et GH. Les constantes de vitesse d’apparition et de disparition de l’IGF-1 ne sont pas modifiées après injection du PEG-GRF, comparé au GRF. Le PEG-GRF présente une biodisponibilité supérieure à celle du GRF, vis-à-vis de l’IGF-1. Le PEG-GRF induit une réponse GH, représentée par des paramètres intégrés AUE sur différents intervalles de temps de 0 à 24h, plus importante par rapport au GRF

  • Titre traduit

    Effects of pegylation on the dose-concentration-response relationships : cases of PEG-INTERFERON BETA-1a and PEG-Growth-Hormone-Releasing-Factor


  • Résumé

    The objectives were to assess the effect of pegylation on the dose-concentration-response relationships throughout two examples PEG-IFN-beta-1a and PEG-GRF, using PK/PD modelling. The 1st molecule was a glycoprotein the PEG-IFN-beta-1a. A reduced clearance has been observed for PEG-IFN-beta-1a. The effect of PEG-IFN-beta-1a was assessed with 3 pharmacodynamic (PD) markers: beta2-microglobulin, neopterin and 2’,5’-oligo adenylate synthetase. By comparison with IFN-beta-1a, no improvement was observed in terms of magnitude and time course in the response of the PD markers following PEG-IFN-beta-1a injection. The 2nd molecule was a peptide the PEG-GRF. The effect of PEG-GRF-1a was assessed with 2 PD markers: GH and IGF-1. The absorption rate constant and the elimination rate constants remained unchanged following PEG-GRF administration, compared to GRF. Regarding the IGF-1 marker, PEG-GRF has a higher bioavailability compared to those of the GRF. The GH response, represented by AUE on different time intervals from 0 to 24 h, was higher following PEG-GRF injection, compared to GRF. Those 2 examples are representative of the variety in the properties of pegylation reported in literature

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Informations

  • Détails : 1 vol. (189 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 176-189

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10179
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