Contribution de la thermodynamique classique à l'établissement de la hiérarchie de stabilité des variétés cristallines d'un matériau moléculaire à usage thérapeutique

par Marc-Antoine Perrin

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences de la vie et de la matière

Sous la direction de René Céolin.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    En pharmacie industrielle, le choix raisonné de la variété cristalline d’une substance active est une étape essentielle du développement d’un nouveau médicament. La réponse à cet impératif actuel passe par la re-découverte de la thermodynamique classique des états d’équilibre. A l’aide de l’interprétation géométrique de la thermodynamique –inventée par Gibbs mais totalement oubliée aujourd’hui- appliquée à des données cristallographiques et calorimé-triques spécifiques du composé étudié, la hiérarchie de stabilité des polymorphes d’une substance active donnée peut être établie avec certitude au travers de la construction topologique du diagramme de phases « pression-température ». Alternative rigoureuse à l’approche « règles de Burger et diagrammes énergie-température » hégémoni-quement employée aujourd’hui dans les laboratoires académiques et industriels malgré des fondements erronés, cette méthodologie originale est exposée au travers d’aspects historiques, théoriques et appliqués

  • Titre traduit

    Using classical thermodynamics to establish the relative stability of the crystalline modifications of a drug molecule


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    In the pharmaceutical industry the choice of the most suitable crystal modification of an active ingredient is crucial in developing a new drug. The answer to this requirement resorts to the classical thermodynamics of equilibrium states. The geometric interpretation of thermodynamic concepts first discovered by Gibbs but totally forgotten today can be applied to the crystallographic and calorimetric data of a given compound to determine the relative stability of its polymorphs through the topological construction of a “pressure-temperature” phase diagram. As a rigorous alternative to the predominant approach used in the vast majority of academic and industrial laboratories today – “Burger’s rules in conjunction with energy-temperature diagrams” – this original methodology will be described both historically and theoretically, as well as through its scientific applications

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Informations

  • Détails : 1 vol. (566 p.)
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10202
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