GTPase Rac1 et ubiquitination

par Orane Visvikis

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Gérard Gacon.

Soutenue en 2007

à Paris 5 , dans le cadre de École doctorale du Médicament (....-2009Paris) , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    Cette thèse a été consacrée à l’étude de la régulation par ubiquitination d’une protéine de signalisation cellulaire, la GTPase Rac1. J’ai montré que l’ubiquitination dégradative de Rac1 affecte peu son variant d’épissage Rac1b, et qu’elle requiert l'activité JNK, stimulée par Rac1 mais non par Rac1b. En parallèle, j’ai mis en évidence une ubiquitination non dégradative de Rac1 qui pourrait contribuer à l’internalisation bactérienne lors de l’invasion. En recherchant l’enzyme responsable de l’ubiquitination spécifique de Rac1, j’ai pu identifier la protéine à domaine RING finger Unkempt comme un nouvel effecteur de Rac1. Cette ubiquitine ligase potentielle, activée par Rac1, serait impliquée dans l’ubiquitination du facteur BAF60b appartenant au complexe chromatinien SWI/SNF. J’ai par ailleurs observé que Rac1 stimule la mono-ubiquitination de l’histone H2A. Ainsi, la GTPase Rac1 serait impliquée dans une ou plusieurs voie(s) de signalisation inédite(s) contrôlant le remodelage de la chromatine

  • Titre traduit

    Rac1 GTPase and ubiquitination


  • Résumé

    This thesis has been dedicated to the study of the regulation by ubiquitination of a signaling protein, the Rac1 GTPase. I have shown that the degradative ubiquitination of Rac1 affects poorly its splice variant Rac1b, and requires JNK activity, which is stimulated by Rac1 but not by Rac1b. In addition, I have described a non-degradative ubiquitination of Rac1, which could participate in pathogen endocytosis during bacterial infection. Searching for the enzyme responsible for specific Rac1 ubiquitination, I have identified a RING finger protein, Unkempt, as a new effector of Rac1. I have shown that this potential ubiquitin ligase, which is activated by Rac1, could be involved in the ubiquitination of BAF60b, a component of the chromatin remodeling complex SWI/SNF. Moreover, I have observed that Rac1 stimulates histone H2A mono-ubiquitination. Thus, Rac1 GTPase could be involved in novel pathways by controlling chromatin remodeling

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Informations

  • Détails : 1 vol. (113 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 100-113

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10176

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2007PA05P622
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