Structure, synthèse et activité biologique d'analogues structuraux, de dimères et de métabolites potentiels en séries acronycine, benzo[a]acronycine et benzo[b]acronycine

par Thomas Gaslonde

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de François Tillequin.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    Le S23906-1, est un antitumoral dérivé de l’acronycine. La configuration absolue de chacun des deux énantiomères du S23906-1 est déterminée. L’énantiomère (1S,2S) a une activité antitumorale supérieure à celle du racémique et de l’énantiomère (1R,2R). En vue de l’obtention de composés aussi actifs que le S23906-1 mais possédant une solubilité accrue dans les solvants biocompatibles, des produits substitués en position 10 par une amine ou un alcool ont été préparés. Ils ont été synthétisés en utilisant la 10-bromobenzo[a]acronycine et de la 10-bromobenzo[b]acronycine comme intermédiaires. Les 10-hydroxybenzoacronycines obtenues sont des métabolites potentiels des benzoacronycines correspondantes. Le S23906-1 alkyle les positions 2 des unités guanines de l’ADN. Afin d’obtenir des bisalkylants, des dimères constitués de deux unités benzo[b]acronycine reliées par une chaîne α-ω-alkyldiéther ainsi que des dimères de type base de Tröger ont été synthétisés.

  • Titre traduit

    Structure, synthesis and biologic activity of structural analogs, dimers and potential metabolites in acronycine, benzo[a]acronycine and benzo[b]acronycine series


  • Résumé

    S23906-1 is an antitumor agent derived from acronycine. The absolute configuration of S23906-1 enantiomers has been established. The (1S,2S) enantiomer displays a better antitumor activity than the racemic and the (1R,2R) enantiomer. In order to obtain compounds as active as S23906-1 but with a better solubility in biocompatible solvents, products substituted at position 10 by an amino or a hydroxy group have been prepared. These compounds have been synthetized using 10-bromobenzo[a]acronycine and 10-bromobenzo[b]acronycine as intermediates. Furthermore 10-hydroxybenzoacronycines are potential metabolites of the corresponding benzoacronycines. S23906-1 alkylates the position 2 of DNA guanine units. In order to obtain bisalkylating agents, dimers constituted by two benzo[b]acronycine units linked by a α-ω-alkyldiether chain or Tröger’s base dimers have been synthetized

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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 76-85

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10175
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