Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux ligands alkylants de l'ADN à visée anticancéreuse en séries pyrano[2',3':7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-12(5H)-one et pyrano[2,3-h]pyrazino[2,3-b]quinolin-10(5h)-one

par Rodrigue Yougnia

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Sylvie Michel.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    L’objet de ce travail est l’obtention d’aza-analogues de séries acronycine ou benzo[b]acronycine. Ces composés présentent deux azotes en para introduits soit sur le cycle A de l’acronycine ou sur le cycle B de la benzo[b]acronycine. Une série pyrano[2’,3’:7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-12(5H)-one et une série pyrano[2,3-h]pyrazino[2,3-b]quinolin-10(5H)-one ont ainsi été préparées. L’activité cytotoxique, in vitro des différents composés ainsi préparés a été évaluée sur cellules leucémiques murines L1210 et tumeur solide humaine (carcinome épidermoïde buccal KB-3-1). Certains composés se sont révélés particulièrement prometteurs et les plus actifs ont été sélectionnés pour faire l’objet d’essais in vivo chez la souris. C’est notamment le cas de la (±)-cis-1,2-diacétoxy-6-méthoxy-3,3,14-triméthyl-1,2,3,14-tétrahydro-7H-pyrano[2’,3':7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-7-one qui présente une cytotoxicité tout à fait comparable à celle du S23906-1 qui a fait l’objet d’un essai clinique de phase I.

  • Titre traduit

    Design, synthesis and biological evaluation of new DNA alkylating ligands in the pyrano [2',3':7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-12(5H)-one and pyrano[2,3-h]pyrazino[2,3-b]quinolin-10(5H)-one series


  • Résumé

    The purpose of this work is the synthesis of aza-analogues in the acronycine and benzo[b]acronycine series. Two nitrogen atoms in para positions are located in the A cycle of acronycine or in the B cycle of the benzo[b]acronycine. Accordingly, various compounds belonging to the pyrano[2',3':7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-12(5H)-one and pyrano[2,3-h]pyrazino[2,3-b]quinolin-10(5H)-one were prepared. The cytotoxic activity of the novel compounds was evaluated against murine leukemic L1210 and human carcinoma KB-3-1 cells in vitro. The most active compounds were selected for in vivo trials. The cytotoxic and antitumor properties of (±)-cis-1,2-diacetoxy-6-methoxy-3,3,14-trimethyl-1,2,3,14-tetrahydro-7H-pyrano[2',3':7,8]quino[2,3-b]quinoxalin-7-one were similar to those of S23906-1 which recently underwent phase I clinical trials.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (220 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 211-219

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHA 10170
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