Apports des modèles animaux et cellulaires dans l'étude de la pathophysiologie de la cystinose

par Marie Chol

Thèse de doctorat en Pharmacie. Génétique humaine

Sous la direction de Corinne Antignac et de Pierre Rustin.

Soutenue en 2007

à Paris 5 .


  • Résumé

    La cystinose est une maladie héréditaire due à des mutations dans le gène CTNS, qui code pour un transporteur lysosomal de cystine, la cystinosine. L'alrération de la cystinosine induit une accumulation lysosomale de cystine associée à une atteinte rénale sévère puis à une atteinte multiviscérale. Nous avons montré dans des fibroblastes CTNS-/- un déficit en glutathion, pouvant être compensé par l'apport de précurseurs de cystéine, et une induction de la superoxyde dismutase, marqueur du stress oxydatif. Ces déficits n'ont pas été retrouvés dans des lignées de cellules tubulaires proximales murines Ctns-/- que nous avons générées et caractérisées. Enfin, nous avons généré deux lignées de souris Ctns-/- sur fonds génétiques purs C57BL/6 et FVB/N. Bien que les deux lignées accumulent la cystine, seule la lignée C57BL/6 Ctns-/- développe une atteinte rénale qui mime en partie celle observée chez les patients. Cette lignée pourra être utilisée pour tester de nouvelles thérapeutiques

  • Titre traduit

    Animal and cellular models as an asset to study the pathophysiology of cystinosis


  • Résumé

    Cysinosis is an inherited disorder due to mutations in the CTNS gene, encoding a lysosomal transporter of cystine, cystinosin. Abnormal cystinosin leads to an intralysosomal accumulation of cystine which is associated with major kidney defects and multisystemic disease. We have shown that CTNS-/- fibroblasts contain decreased glutathione levels which can be replenished by cysteine precursors. In addition these cells are subject to oxidative stress, as demonstrated by the induction of superoxyde dismutase. We failed to detect such defects in Ctns-/- mouse proximal tubular cells that we generated and characterized. In addition two different congenic Ctns-/- strains were generated on C57BL/6 and FVB/N genetic backgrounds. Although both strains accumulate cystine, only the C57BL/6 Ctns-/- mice present with renal symptoms that partially mimic those observed in patients. Therefore these mice should be useful to test new therapeutic approaches

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  • Détails : 1 vol. (131 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 107-131

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 10098
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  • Non disponible pour le PEB
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