Récepteur sérotoninergique 5-HT2B (5-HT2BR) et tissu osseux : études de la lignée mésoblastique murine C1,du modèle murin 5-HT2BR-/- et de la maladie osseuse de Paget

par Corinne Collet

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie cellulaire

Sous la direction de Jean-Marie Launay.

Soutenue en 2007

à Paris 5 , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    La sérotonine est un neurotransmetteur qui semble jouer un rôle dans le métabolisme osseux. En partant de cette observation, nous avons étudié les récepteurs sérotoninergiques afin de déterminer leurs rôles éventuels dans l'ostéogénèse. En premier, l'importance du récepteur sérotoninergique 5-HT2B (5-HT2BR) au cours de la différenciation ostéogénique a été démontré par l'étude de la lignée mésoblastique C1. L'analyse des souris 5-HT2BR-/- ont permis de confirmer son activité in vivo. Seules les souris femelles âgées 5-HT2BR-/- présentent une ostéopénie qui s'intensifie avec l'âge. Ce phénotype traduit en fait un défaut de recrutement et de prolifération des ostéoblastes 5-HT2BR-/-. Ensuite, en cas de remodelage osseux excessif, des lignées lymphoblastoïdes de patients atteints de la maladie osseuse de Paget présentent une surexpression du 5-HT2BR et des taux élevés d'IL-6 et de son récepteur soluble. En conclusion, le 5-HT2BR apparaît comme un facteur physiologique de régulation de l'homéostasie osseuse.

  • Titre traduit

    Serotoninergic 5-HT2B receptor (5-HT2BR) and bone tissue : analyses of murine mesoblastic clone C1, studies of murin model 5-HT2BR-/- and Paget's disease


  • Résumé

    The serotonine is a neurotransmitter which seems to play a role in the osseous metabolism. So, we studied the serotoninergic receptors to determine their possible roles in the osteogenesis. First, the importance of the serotoninergic receptor 5-HT2B (5-HT2BR) during the osteogenic differentiation was demonstrated by the lineage mesoblastic C1 studies. The 5-HT2BR-/- mice analysis allowed to confirm in vivo its activity. Only old female mice 5-HT2BR-/- present an osteopenia which worsen with the age. This phenotype express recruitment and proliferation defects of 5-HT2BR-/- osteoblasts. Then, in case of excessive osseous remodeling, B cell lineages of paget's disease patients present a surexpression of the 5-HT2BR and the high rates of IL-6 and its soluble receptor. In conclusion, the 5-HT2BR appears as a physiological factor of regulation of the osseous homeostasis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (147 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 467 références

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