Régulation de la glycéronéogenèse du tissu adipeux par les thiazolidinediones et les acides rétinoïques : implications dans le diabète de type 2

par Thomas Cadoudal

Thèse de doctorat en Sciences. Endocrinologie et interactions cellulaires

Sous la direction de Chantal Benelli.


  • Résumé

    L'obésité est le principal facteur de risque de l'insulino-résistance et du diabète de type 2. Le lien entre l'hypertrophie du tissu adipeux et ces pathologies serait les acides gras non-estérifiés (AGNE) provenant de la lipolyse adipocytaire. Une élévation chronique des AGNE sanguins induirait une résistance à l'insuline. Dans l'adipocyte, une fraction des AGNE issus de la lipolyse est ré-estérifiée en triglycérides. Cette ré-estérification requiert la synthèse de glycérol-3-phosphate qui provient, à jeun, du pyruvate et lactate circulants grâce à une voie métabolique appelée glycéronéogenèse et dont l'enzyme clé est la phosphoénolpyruvate carboxykinase cytosolique (PEPCK-C). Au cours de ce travail, nous avons monté que les thiazolidinediones et les rexinoïdes exercent leurs effets hypolipidémiants et antidiabétiques grâce à une induction rapide et sélective de la transcription du gène PEPCK-C qui conduit à une augmentation de l'activité PEPCK-C et de la glycéronéogenèse.

  • Titre traduit

    Regulation of glyceroneogenesis in adipose tissue by thiazolidinediones and retinoic acids : implications in type 2 diabetes mellitus


  • Résumé

    Obesity is a major risk factor for insulin resistance and type 2 diabetes. The link between hypertrophied adipose tissue and this pathology is thought to be non-esterified fatty acids (NEFA) arising from adipocyte lipolysis. Sustained increase in plasma NEFA induces insulin resistance. In adipocytes, a significant part of lipolytic NEFA is re-esterified to triacylglycerol. Re-esterification requires glycerol-3-phosphate which, during fasting, is synthesized from lactate or pyruvate in metabolic pathway named glyceroneogenesis, whose key enzyme is the cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK-C). In this study, we give evidence that thiazolidinediones and rexinoids exert their hypolipidemic and antidiabetic effects in adipose tissue at least in part through a rapid and selective induction of PECK-C gene transcription leading to increased PECK-C and glyceroneogenesis. Subsequent fatty acid re-esterification participates in the reduction in blood NEFA and insulin resistance.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (248 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 473 références

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  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D 2007/35
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