Syndromes de retards mentaux avec microcéphalie : contributions au démembrement génétique et à l'établissement de corrélations génotype-phénotype

Genetic syndromes associating microcephaly and mental retardation : contribution to their genetic dissection and to the establishment of genotype-phenotype correlations

• Auteur / Autrice : Guntram Borck
• Direction : Laurence Colleaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie et de la santé. Génétique
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 5
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de médecine

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microcéphalie

Déficience intellectuelle

Microcéphalie

Déficience intellectuelle

Syndrome de Cornelia de Lange

Résumé

La microcéphalie est définie comme un périmètre crânien significativement inférieur à la moyenne pour l'âge et le sexe. Elle est souvent associée à un retard mental (RM) et peut survenir de façon sporadique ou familiale ainsi que de manière isolée ou comme un des signes cliniques dans le cadre de syndromes génétiques. Afin de contribuer au démembrement génétique de ces syndromes et à l'établissement de corrélations génotype-phénotype, nous avons analysé des formes sporadiques ainsi que des formes familiales de microcéphalies et RM liées au chromosome X, autosomiques récessives et autosomiques dominantes par CGH-array, étude de liaison, cartographie par homozygotie et séquençage de gènes candidats. Ce travail a abouti à la description clinique et moléculaire d'un syndrome de RM lié à l'X, à la localisation de nouveaux loci candidats de microcéphalies isolées et syndromiques et au démembrement moléculaire d'un syndrome polymalformatif, le syndrome de Cornélia de Lange.

Microcephaly is defined as a head circumference significantly below the mean for age and gender. It is often associated with mental retardation (RM) and can occur sporadically or as a familial trait. Microcephaly can be isolated or part of a genetic syndrome. In order to contribute to the genetic dissection and to the establishment of genotype-phenotype correlations of microcephaly-MR syndromes, we have studied sporadic forms as well as familial ones following X-chromosomal, autosomal-recessive, and autosomal-dominant modes of inheritance. For these analyses, we used array-CGH, linkage analysis, homozygosity mapping, and candidate gene approaches. This work has led to the clinical and molecular description of an X-linked MR syndrome, to the identification of novel candidate loci for isolated and syndromic microcephaly forms, and to the genetic dissection of a multiple congenital anomaly syndrome, the Cornelia de Lange syndrome.