Rôle des IRAK-4 et NEMO dans l'immunité innée antivirale chez l'homme

par Kun Yang

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Immunologie

Sous la direction de Jean-Laurent Casanova.


  • Résumé

    Les patients déficients en IRAK-4, une protéine kinase critique impliquée dans la voie de signalisation des Toll-like récepteurs (TLRs), sont résistants aux infections virales. L'induction des IFN-α/-ß et -lambda via l'activation des TLR7/8/9 est abrogée mais reste normale via l'activation des TLR3 et 4 dans leur cellules sanguines. L'induction des IFN-β et -lambda en réponse au VSV par les fibroblastes d'un patient encéphalite herpétique muté en NEMO, un gène crucial impliqué dans la voie de signalisation NF-kB en aval de TLRs, est diminuée. Ceci a pour conséquence une augmentation de la mort cellulaire et de la réplication virale similaire. La production des IFN-β et -lambda en réponse à la stimulation de TLR3 est également altérée. Ces deux études suggèrent une redondance de l'immunité innée antivirale médiée par le TLR7/8/9, et en revanche une indispensabilité d'induction des IFNs médiée par NF-kB (NEMO) en réponse à TLR3 dans la défense anti-herpétique du système nerveux central chez l'homme.

  • Titre traduit

    Role of IRAK-4 and NEMO in human innate antiviral immunity


  • Résumé

    Patients with a defect of IRAK-4, a critical kinase downstream from Toll-like receptors (TLRs), are resistant to common viruses. IFN-α/-β and -lambda induction by the patients' blood cells via TLR7/8/9 was abolished. In contrast, it was normal via TLR3 and 4 activation. The fibroblasts from a child died of herpes simplex virus 1 (HSV-1) encephalitis carrying a hypomorphic mutation in NEMO, an important gene implicated in the NF-kB signalling pathway downstream from TLRs, showed weak induction of IFN-β and -lambda in response to VSV which resulted in enhanced viral replication and cell death. Similar impaired IFN induction was also found after TLR3 stimulation. These two studies suggest a redundant role of TLR7/8/9-mediated innate antiviral immunity by contrast of an indispensable role of TLR3-mediated IFN response in the defence of HSV-1 infection in human central nervous system.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (93 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 121 références

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D 2007/18
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7545
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.