Conditions d'induction de la pathologie immune du syndrome de Griscelli dans la souris ashen déficiente en Rab27a et étude du rôle de Rab37 dans les lymphocytes cytotoxiques

par Chen-Hsuan Ho

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Immunologie

Sous la direction de Geneviève de Saint Basile.

Soutenue en 2007

à Paris 5 , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    Le syndrome de Griscelli se caractérise par une hypopigmentation associée dans le type 1 (SG1) à un défaut neurologique primitif résultant d'un défaut en myosine 5a, et dans le type 2 (SG2) à une dérégulation de la réponse immune résultant d'un défaut en Rab27a nécessaire à l'activité cytotoxique des lymphocytes. Notre travail a tenté de définir les conditions expérimentales permettant d'induire, dans le modèle murin ashen, la pathologie immune du SG2. L'infection par Listeria Monocytogenes du mutant ashen spontanément apparu sur le fond génétique C3H n'a pas permis de reproduire les signes du syndrome hémophagocytaire. La mutation Rab27a a alors été transférée sur les fonds génétiques C57B1/6 et Balb/c. Les conditions d'infection par le LCMV ont été récemment optimisées sur le fond C57B1/6 et ont permis d'induire les premiers signes du syndrome hémophagocytaire tel qu'observé chez les patients. Ce modèle murin permettra de tester différentes hypothèses quand aux mécanismes.

  • Titre traduit

    Conditions of immune disturbance induction of the Griscelli syndrome in ashen mice defective for Rab27a and study of the role of Rab37 in cytotoxic lymphocytes


  • Résumé

    Griscelli syndrome is characterized by hypopigmentation associated with primitive neurological impairment resulting from myosin 5a defect in type 1 (GS1), and in type 2 (GS2) with a deregulation of the immune response resulting from defect in Rab27a, a protein required for the cytotoxic activity of lymphocytes. Our work has tried to define the experimental conditions allowing the induction, in the ashen murine model, of the immune disturbance known as hemophagocytic syndrome, which characterized GS2. Infection with Listeria Monocytogenes of the ashen mutant mice, which spontaneously occurred on the genetic background C3H, did not allow reproducing the features of the hemophagocytic syndrome. The Rab27a mutation was then transferred to the C57B1/6 and Balb/c genetic backgrounds. The experimental conditions using LCMV infection of the ashen mice on C57B1/6 background were recently settled, which allowed inducing the first signs of the hemophagocytic syndrome as observed in patients.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 229 références

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  • Cote : D 2007/17
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7522
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