Influence de la protéine découplante mitochondriale UCP2 sur la signalisation et le métabolisme des macrophages

par Yalin Emre

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie cellulaire. Immunologie

Sous la direction de Anne-Marie Cassard-Doulcier.


  • Résumé

    La protéine découplante UCP2 est un transporteur mitochondrial. Présente dans les macrophages, UCP2 y régule la production de radicaux libres (ROS). Au cours de ma thèse, nous avons démontré que la mitochondrie via UCP2 est au coeur d'une boucle d'amplification du signal impliquant la modulation des ROS mitochondriaux et affectant les MAPK dans les macrophages. In vivo, l'induction d'un diabète de type 1 est accélérée chez les souris Ucp2-KO. En fait, les macrophages jouent un rôle capital dans le développement de la maladie grâce à leur forte capacité de production de cytokines et de NO. Enfin, le métabolisme de la glutamine dans les macrophages Ucp2-KO est altéré. UCP2 est requise pour une oxydation correcte de la glutamine. Une meilleure compréhension de la fonction d'UCP2 et du métabolisme des cellules immunitaires pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques.

  • Titre traduit

    Influence of mitochondrial uncoupling protein UCP2 on signaling pathways and metabolism of macrophages


  • Résumé

    Uncoupling protein UCP2 is a mitochondrial carrier. UCP2 is expressed in macrophages where it regulates the production of reactive oxygen species (ROS). During my thesis, we showed that mitochondria is involved via UCP2 in a signal amplification loop that implicates the modulation of mitochondroal ROS and affects MAPK in macrophages. Experimental type 1 diabetes induction is accelerated in Ucp2-KO mice. Actually, macrophages play a crucial role in the development of the pathology due to their increased ability to produce NO and cytokines. Finally, the metabolism of glutamine in Ucp2-KO macrophages is altered. UCP2 induction is necessary to maximal glutamine oxidation. Future research on the development of strategies to induce UCP2 or to inhibit its downregulation in immune cells may be promising in the context of autoimmunity.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (276 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 271 références

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Descartes-Bibliothèque médicale Cochin-Port Royal (Paris). Service commun de la documentation. Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : D 2007/14
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.