Sénescence et mort des cellules de l'épithelium pigmentaire de la retine humaine : Rôle du stress oxydant

par Anne-Lise Glotin

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la matière. Biologie du vieillissement

Sous la direction de Frédéric Mascarelli.

Soutenue en 2007

à Paris 5 , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) est la première cause de cécité dans les pays industrialisés et se caractérise par une dégénérescence des cellules de l'épithélium pigmentaire de la rétine (EPR) et des photorécepteurs au niveau de la macula, aire responsable de la vision centrale. C'est une affection multifactorielle dans laquelle stress inflammatoires, métaboliques et oxydants interviennent. Mon travail de thèse a permis de mieux comprendre le rôle du stress oxydant dans la dégénérescence des cellules de l'EPR. Un stress oxydant létal induit l'apoptose des cellules de l'EPR médiée une cinétique d'activation transitoire de ERK1/2. Un stress oxydant cumulé et sublétal induit la sénescence prématurée des cellules de l'EPR, caractérisée par une modulation du transcriptome associée à des altérations des propriétés spécifiques des cellules de l'EPR. Ces études ont permis de dégager des cibles thérapeutiques potentielles qui pourraient être testées pour lutter contre la DMLA.

  • Titre traduit

    Senescence and death of human retinal pigmented epithelial cells : Role of oxidative stress


  • Résumé

    Age-related macular degeneration (AMD) is the first cause of blindness in the developed world and is characterized by the degeneration of retinal pigmented epithelial (RPE) and photoreceptors in the macula, which is responsible for central vision. AMD is a multifactorial disease where inflammation, metabolic and oxidative stresses may play a role. The aim of my thesis was to better understand the role of oxidative stress in RPE degeneration. Lethal oxidative stress induced RPE apoptosis mediated by a transient ERK1/2 activation. Cumulative and sublethal oxidative stress induced RPE premature senescence, characterized by transcriptomic modulations associated with defects in several RPE specific functions. These studies highlighted potential targets that may allow the development of future therapeutic strategies to fight against retinal degeneration, such as AMD.

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  • Détails : 1 vol. (189 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie : 456 références

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