Signature transcriptomale des kératinocytes humains dans un modèle de réépithélisation : validation fonctionnelle des molécules impliquées

par Georgios Fitsialos

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Gilles Ponzio et de Roser Busca.


  • Résumé

    Le travail qui fait l’objet de cette thèse contribue à une meilleure compréhension des événements moléculaires qui régissent la cicatrisation cutanée. En étudiant la réponse biologique spécifique des kératinocytes, nous avons utilisé la technologie des puces à ADN et un système original de blessure développé dans notre laboratoire 1) pour identifier les gènes qui sont induits ou réprimés dans les kératinocytes humains en culture en réponse à une blessure mécanique 2) pour caractériser les voies de signalisation qui contrôlent l’expression de ces gènes. Nous avons montré que la blessure d’un tapis de kératinocytes provoque la stimulation et l’inhibition de l’expression de 161 nouveaux marqueurs de la réparation épidermique. Une analyse pharmacologique réalisée en présence des inhibiteurs spécifiques de voies de signalisation ERK1/2,p38[MAPK] et PI3K, montre que ces voies exercent une contrôle sélectif sur le processus de réparation en contrôlant l’expression des gènes spécifiques. Une étude fonctionnelle réalisée à la suite de notre analyse transcriptomale nous a permis de montrer que la stimulation d’HB-EGF, d’ETS1 et de NDRG1 est une condition sine qua non pour la migration et la prolifération des kératinocytes en réponse à une blessure, la surexpression ou l’inhibition de l’expression de chacun d’eux entraînant des altérations cinétiques du processus de fermeture de blessure. Par ailleurs, nous démontrons pour la première fois que HIF1α joue un rôle fondamental dans la migration cellulaire en contrôlant le niveau d’expression de la sous-unité αx3 de la laminine 5, une protéine qui joue un rôle essentiel dans la migration, la prolifération, et l’adhésion des kératinocytes.

  • Titre traduit

    Transcriptome signature of the human kératinocytes in a model of reepithelisation : functional validation of the implied molecules


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The work, which is object of this thesis, contributes to a better comprehension of the molecular events which over cutaneous wound healing. To study the specific biological response of the keratinocytes, we used the technology of the microarray chips and an original system pf wound developed in our laboratory 1) to identify the genes which are induced or are repressed in the human keratinocytes in culture in response to a mechanical wound 2) to characterize the signalling pathways which control the expression of 161 new markers of epidermal repair. A pharmacological analysis carried out in the presence of the specific inhibitors of signalling pathways ERK1/2,p38 [MAPK] and PI3K shows that these ways exert a selective control on process of repair by controlling the expression of specific genes. A functional study carried out following our microarray analysis, allowed us to show that stimulation of HB-EGF, ETS1 and NDRG1 is condition sine qua non for the migration and the proliferation of the keratinocytes in response to a wound, the overexpression or the inhibition of the expression of each one of them involving kinetic deteriorations of the process of wound closing. In addition, we show for the first time that HIF1α, a transcription factor classically stimulated under hypoxia conditions, plays a fundamental part in the cellular migration by controlling the level of expression of α3 unit of the laminine 5, a protein which plays an essential part in the migration, the proliferation, and the adhesion of the keratinocytes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (118 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 63-75. Résumé en français

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 07NICE4057
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