Rôle du FGF2, du syndecan 1 et de l'activine A dans l'auto-renouvellement et la différenciation des cellules souches du tissu adipeux humain

par Laure-Emmanuelle Zaragosi

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Christian Dani.


  • Résumé

    Les cellules souches issues du tissu adipeux possèdent un potentiel remarquable pour la medecine régénérative. Néanmoins, la caractérisation de leurs propriétés d’auto-renouvellement n’a été que peu réalisée, bien que ce mécanisme soit crucial pour l’expansion des cellules souches in vitro et la maintenance d’un réservoir de cellules souches in vivo. Nous avons entrepris la caractérisation moléculaire de l’auto-renouvellement in vitro de cellules souches mésenchymateuses isolées à partir de tissu adipeux de jeunes donneurs (cellules hMADS). Après comparaison du transcriptome de cellules hMADS indifférenciées et différenciées en adipocytes et ostéoblastes, nous avons identifié plusieurs gènes jouant potentiellement un rôle dans le maintien de l’état indifférencié de ces cellules, leur expression étant régulée négativement au cours de la différenciation des cellules hMADS. Nous avons mis en évidence l’importance du « Fibroblast Growth Factor 2 » (FGF2) dans l’auto-renouvellement des cellules hMADS. Nous avons également montré que ce facteur régule positivement l’expression du syndecan 1 (SDC1), un protéoglycane corécepteur pour les FGFs. De plus, le SDC1 stimule la prolifération des cellules hMADS et altère leurs propriétés de différenciation. Puis, nous avons montré que l’activine A, protéine sécrétée, stimule la prolifération des cellules hMADS de manière dépendante au FGF2 et favorise leur engagement vers le lignage ostéoblastique aux dépends du lignage adipocytaire. Aussi avons nous identifié une boucle de régulation entre l’expression du FGF2 et celle de l’activine A. Les cellules hMADS expriment donc deux boucles autocrines/paracrines mutuellement régulées et impliquées dans leurs capacités d’auto-renouvellement et de différenciation.

  • Titre traduit

    Role of fibroblast growth factor 2, syndecan1 and activin A in self-renewal and differentiation of adipose tissue-derived stem cells


  • Résumé

    Adipose-derived stem cells might be a powerful tool for regenerative medecine. Nevertheless, the characterization of their self-renewal abilities has been poorly performed, even though this mechanism is essential to the expansion of stem cells in vitro and the maintenance of stem cell pools in vivo. We undertook the molecular characterization of in vitro self-renewal of adipose tissue-derived stem cells that were isolated from young donors (hMADS cells). After comparing the transcriptome of undifferentiated versus adipocyte and osteoblast-differentiated hMADS cells, we identified several genes that might be involved in the maintenance of the undifferentiated state of these cells. We first showed that Fibroblast Growth Factor 2 (FGF2) was crucial to hMADS cells self-renewal. We also could demonstrate that this factor up-regulated the expression of syndecan 1 (SDC1), a proteoglycan and co-receptor for FGFs. Moreover, SDC1 stimulated proliferation of hMADS cells and impaired their differentiation abilities. Then, we reported that activin A, a secreted protein, stimulated proliferation of hMADS cells in a FGF2-dependant manner and favored osteogenesis at the expense of adipogenesis. We could observe that FGF2 and activin A regulated each other’s expression. In conclusion, hMADS cells express two autocrine/paracrine loops that are mutually regulated and involved in self-renewal and differentiation processes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (158 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 137-151. Résumés en français et en anglais

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 07NICE4030
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