Régulation de l'expression des molécules HLA de classe I par CD99 et p230/golgine-245

par Aurore Bremond

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Alain Bernard.


  • Résumé

    Un des événements majeurs permettant l’échappement tumoral est représenté par la diminution de l’expression des molécules du Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe I (CMH I) ou HLA I chez l’homme. La cellule tumorale peut ainsi échapper à la cytotoxicité des cellules T. La dérégulation des molécules de classe I est une stratégie utilisée aussi par de nombreux virus pathogènes ; ces virus disposent de protéines capables d’interférer avec les mécanismes de synthèse et de maturation des molécules de classe I. Les mécanismes moléculaires mis en jeu par les protéines virales pour circonvenir l’expression des classes I sont à présent bien connus. Nous avons décrit la protéine CD99 comme une protéine ubiquiste, régulatrice de l’adhésion cellulaire et activatrice du cytosquelette. Plus récemment il a été observé que certaines lignées B rendues déficientes en CD99 se transformaient en cellules de Hodgkin, avec une perte de l’expression des molécules de classe I. Notre étude porte sur le rôle de la molécule CD99 dans la régulation des classes I à la surface des cellules normales et dans certaines circonstances pathologiques. Nous avons pu mettre en évidence les mécanismes moléculaires par lesquels s’exerce cette fonction majeure de CD99. CD99 s’associe physiquement aux molécules de classe I ainsi qu’à la protéine p230/golgine-245 ; ces interactions sont essentielles à la localisation golgienne de CD99 et des molécules HLA de classe I. Enfin, ces observations permettent de proposer un modèle dans lequel CD99 jouerait un rôle de protéine chaperonne des molécules de classe I pour permettre leur export à la surface cellulaire.

  • Titre traduit

    Regulation of HLA class I expression by CD99 and p230/golgin-245


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    HLA class I molecules are ubiquitously expressed by almost all cell types. They are decisive elements in major defence mechanisms against intracellular infectious agents, such as viruses, and against nascent tumor cells; they capture intracellular antigens and display them on the cell surface, inducing specific cytotoxic CD8+ cells to destroy potentially harmful cells. In turn, to escape destruction, infected or tumor cells have developed mechanisms that down regulate HLA class I expression. Viruses have been particularly efficient in this way and numerous proteins of viral origin have been described which have the capacity to turn down class I expression. How tumor cells, particularly in the early phases of transformation, turn down their class I expression remains a mystery. We described a ubiquitous protein, CD99, involved in cell adhesion, migration. Here we document the mechanisms used by CD99 to mediate class I modulation. In the trans Golgi network (TGN), and up to the cell surface, CD99 and class I are physically associated via their transmembrane domain. CD99 also binds p230/golgin-245, a coiled-coil protein anchored within the TGN via its GRIP domain that is involved in the protein transport process and the overexpression of which leads to surface and intracellular down-modulation of class I molecules.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-138. Résumé en français

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 07NICE4026
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