L'infection par Hélicobacter pylori : la relation hôte-pathogène : de l'in vitro à l'ex vivo

par Véronique Battaglione-Hofman

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Paul Hofman.


  • Résumé

    In our thesis work, we have used different approaches to study the human infection caused by Helicobacter pylori. The first part of our work concerns a fondamental approach by using in vitro models. We have developped a model allowing to study the transepithelial migration of neutrophils across an epithelial barrier of intestinal cells. We have demonstrated by using gastric epithelial cell line (AGS) and endothelial cells (HUVEC), that cagA had a different comportment in transformed and non transformed cell lines. In a second part of our thesis we have studied in vitro the interaction between the neutrophils and different virulent factors present in supernatants of broth culture filtrates. H. Pylori lipopolysaccharides have a strong anti-apoptotic effect in human neutrophils, maybe playing a crucial role in vivo by increasing the effect of free radical oxygen on epithelial cells. We have then worked with biopsies taken from patients infected by different strains of H. Pylori. We have performed a transcriptomic approach showing that this method was possible with small specimens (molecular biopsy concept). By using tissue microarray we have shown that mast cells presents in the gastric mucosa are numerous when the different strains isolated in parallel are cagA, VacA s1/m1 and BabA triple positive. Finally, the presence of mast cells associated with the surface epithelium are strongly correlated with an increased of epithelial cell apoptosis.

  • Titre traduit

    Infection caused by Helicobacter pylori : host-pathogen interaction : from in vitro to in vivo


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Au cours de notre travail de thèse nous avons combiné plusieurs approches pour étudier la physiopathologie de l’infection par H. Pylori. La première partie du travail concerne une approche fondamentale réalisée à l’aide de modèles in vitro. Il s’agissait de développer un modèle d’interaction cellulaire permettant d’analyser la migration des neutrophiles à travers une barrière de cellules épithéliales digestives infectées par H. Pylori. Nous avons également montré en utilisant des cellules épithéliales gastriques transformées (AGS) et des cellules endothéliales humaines non transformées que la molécule CagA avait un comportement différent selon que la cellule soit une cellule transformée ou une cellule en culture primaire. Dans une deuxième partie nous avons étudié les interactions entre des neutrophiles et les facteurs de virulence présents dans les surnageants de culture d’H. Pylori. Les lipopolysaccharides d’H. Pylori possédent un puissant effet anti-apoptotique sur les neutrophiles, jouant peut être un rôle important in vivo, en potentialisant les effets délétères des radicaux libres oxygénés sur les cellules épithéliales. Nous avons ensuite travaillé à partir de biopsies provenant de patients infectés par des souches d’H. Pylori de phénotype variable. Nous avons effectué une étude transcriptomique montrant que cette approche était réalisable à partir d’échantillon biopsique (notion de biopsie moléculaire). Dans une étude utilisant des tissue microarrays, nous avons montré que les mastocytes était d’autant plus nombreux que les souches isolées en parallèle était de phénotype CagA, VacA s1/m1, BabA triple positive. La présence de ces mastocytes associés à l’épithélium était fortement corrélée à une augmentation des cellules épithéliales en apoptose.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (113 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 83-113. Résumé en français

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  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07NICE4004
  • Bibliothèque : Université Nice Sophia Antipolis. Service commun de la documentation. Section Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 07NICE4004bis
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