Caractérisation des facteurs spatiaux-temporels et des structures cérébrales impliqués dans la tolérance aux benzodiazépines et dans la mémoire aversive, observées lors du test-retest des quatre plaques chez la souris

par Benoit Petit-Demoulière

Thèse de doctorat en Médecine. Neuropsychopharmacologie

Sous la direction de Michel Bourin et de Eric Dailly.


  • Résumé

    Ce travail visait à déterminer les facteurs et les structures cérébrales impliqués dans les modifications de réponse comportementale lors d’une réexposition au test des quatre plaques (FPT) chez la Souris. Ainsi, nous observons une mémoire aversive chez la souris expérimentée n’ayant pas reçu de traitement, et une « one-trial tolerance » (OTT), qui est la perte de l’effet de type anxiolytique d’une molécule lors du retest. Nous avons travaillé avec le diazépam, une benzodiazépine qui exerce un effet de type anxiolytique dans le FPT chez la souris naïve, mais le perd lors du retest ; et le DOI, un agoniste des récepteurs 5-HT2A/2C, qui a un effet de type anxiolytique en test et en retest du FPT. La seule connaissance de l’environnement est responsable de l’OTT lors du retest, alors que la mémoire aversive est liée aussi aux punitions. Une exposition de 30 secondes durant le prétest est suffisante pour déclencher ces processus. De plus, la mémoire aversive est observable immédiatement après le FPT. L’étude des structures cérébrales impliquées, par injections localisées, révèle que le DOI semble agir sur l’hippocampe, alors que le diazépam est actif dans le noyau latéral de l’amygdale en test et dans la substance grise périaqueducale en retest du FPT. Le rôle de l’hippocampe dans la mémoire aversive a été confirmé par une inactivation réversible de lidocaïne, un anesthésique local. Enfin, une étude neurochimique a révélé l’implication des systèmes sérotoninergique dans l’hippocampe et le cortex, et dopaminergique dans l’hypothalamus, au cours du test-retest dans le FPT. Ces résultats suggèrent que mémoire aversive et OTT sont liés à des mécanismes et structures différents.

  • Titre traduit

    Characterization of spatial-temporal factors and the cerebral structures implied in the tolerance to benzodiazepines and the aversive memory, observed during the four plate test-retest in mice


  • Résumé

    This thesis aimed at discovering factors and cerebral structures implicated in the modification of the behaviour of mice, during re-exposure to a four-plate test. Aversive memory and one-trial tolerance (OTT) are observed during this retest. Aversive memory consists in a diminution of the number of accepted punished passages. « One-trial tolerance » is the abolishment of the anxiolytic-like effect of a drug in experimented mice. Diazepam, a usual benzodiazepine affected by OTT, is used in parallel with DOI, a 5-HT2A/2C agonist that keeps its anxiolytic-like activity during retest, in order to study this phenomenon. In the first study, spatial knowledge of the apparatus was found to be responsible of the OTT during retest. The aversive memory was linked also to punishments. The second study showed that 30 seconds of pretest were sufficient to observe OTT and aversive memory during retest. Moreover, aversive memory is effective immediately after the pretest. In the next study, local injections of DOI and of diazepam revealed that hippocampus was activated by DOI. Diazepam was active when injected into lateral nuclei of amygdala in naive mice, and into periaqueductal gray matter in experimented mice. A neuro-chemical study with HPLC revealed that serotonergic system was affected by the pretest in hippocampus and cortex. Dopaminergic system was modified in hypothalamus of experimented mice. To sum up, these results suggest that aversive memory and OTT seem triggered via different mechanisms, supported by different structures.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([6]-136 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 127-136 f. [189 réf.]

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 NANT 24-VS
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.