Contribution à l'étude de la dysfonction chronique des greffons en allo-transplantation rénale

Contribution to the chronic dysfonction analysis in kidney allo-transplantation

• Auteur / Autrice : Magali Giral
• Direction : Jean-Paul Soulillou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Immunologie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Complications (médecine)

Mort cérébrale

Pyélonéphrite

Greffe

Rein

Résumé

La dysfonction chronique des greffons reste impliquée dans près de 50% des causes d'échec de la greffe sur le long terme. Le but de mon travail était de contribuer à élucider la rôle des pyélonéphrites du transplant, de l'inadéquation entre la masse du greffon et celle du receveur et de l'impact de la réanimation des donneurs décédés sur la fonction rénale précoce et sur la dysfonction chronique. Ces travaux m’ont permis de montrer que les épisodes de PNA avant 3 mois correllent avec la dysfonction des greffons mais que l’hypothèse d’activation du signal de danger dans l���organe ne semble pas vérifier compte tenu de l’absence de corrélation entre la survenue des PNA et des épisodes de rejet aigus. Nous avons aussi montré que les reins greffés adaptaient leur filtration glomérulaire en fonction du ratio de poids des greffons à la masse des receveurs et que les faibles ratios, c’est à dire les plus inadéquates, avaient pour conséquence l’apparition précoce et significative d’une protéinurie, probable reflet des dommages glomérulaires dues à l’hyperfiltration. Enfin dans la dernière étude nous avons montré que l’utilisation d’adrénaline chez le donneur, un receveur de plus de 55 ans ou une ischémie froide de plus de 16 heures étaient des facteurs de risque de retard au démarrage des greffons, alors que d’autres paramètres de réanimation comme le volume de colloïde utilisé, la durée en réanimation, l’utilisation de cellcept ou de thymoglobuline en post greffe était des facteurs protecteurs. Cette étude nous a aussi permis de valider un nouveau critère précis d’appréciation du retard au démarrage des greffons évaluer selon le délai de reprise de fonction des greffons en jours.

The chronic allograft dysfonction remains implied in nearly 50% of the long term transplantation failure. The goal of my work was to contribute to elucidate first, the role of the graft pyelonephritis episode, second, the consequences of the inadequacy between the kidney mass and the recepient mass and third, the impact of brain death donor rescuscitation parameters on the early and late renal outcome. This work enabled me to show that early PNA épisodes (before 3 months) were at risk of graft dysfonction. However, the “danger signal” hypothesis into the graft was not retained taking into account the absence of correlation between PNA and the acute rejection episodes. In the second study, we have shown that the transplanted kidneys adapted their glomerular filtration rate according to the ratios of the kidney weight with the recipient mass and that small ratios, i. E. Most inadequate, presented an early and significant proteinuria, possibly reflected the glomerular damage due to the graft hyperfiltration. Finally, in the last study, we showed that the use of adrenalin during donor resuscitation, a recipient age above 55 years or a cold ischemia time above 16 hours were at risk of delayed graft function, whereas other parameters such as the type and volume of colloide, the duration in intensive care unit, the use of cellcept or thymoglobuline therapy were protective factors. This study also allowed us to validate a new acurate functional criterion to appreciate the delay graft function.