Thérapie cellulaire du cartilage articulaire : transfert de cellules autologues par des biomatériaux injectables

par Claire Vinatier

Thèse de doctorat en Odontologie. Biologie cellulaire et ingénierie tissulaire

Sous la direction de Jérôme Guicheux et de Pierre Weiss.

Soutenue en 2007

à Nantes , dans le cadre de École doctorale chimie biologie (Nantes) , en partenariat avec Université de Nantes. Unité de Formation et de Recherche d'Odontologie (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les lésions dégénératives du cartilage articulaire affectent une part importante de la population et représentent un enjeu majeur de santé publique. Le cartilage articulaire, tissu non vascularisé, possède de faibles capacités de réparation spontanée. Pour promouvoir la réparation de ce tissu, l'amplification et le transfert de chondrocytes autologues par un biomatériau apparaît prometteur. Dans ce but, nous avons développé un hydrogel auto réticulant à base d’hydroxypropyl méthylcellulose silanisée (HPMC-Si). Lors d'une première étude, nous avons démontré que notre hydrogel HPMC-Si permettait la prolifération de chondrocytes, la production de GAG sulfatés et l'expression des principaux marqueurs chondrocytaires (collagène II et agrécane). Dans un deuxième temps, nous avons démontré que cet hydrogel associé à des chondrocytes nasaux humains était capable de former un tissu cartilagineux en sites sous-cutanés chez la souris nude. Dans un troisième temps, la transplantation de chondrocytes nasaux autologues associés à l’HPMC-Si dans des défauts cartilagineux, en site articulaire chez le lapin, a permis la formation d’un tissu de réparation cartilagineux de nature hyaline. Le cartilage nasal et l’hydrogel HPMC-Si semblent donc être respectivement une source de cellules et une matrice de choix pour l’ingénierie tissulaire du cartilage. Parmi les stratégies actuelles en ingénierie tissulaire du cartilage, la validation de nouvelles sources de cellules autologues, en particulier les cellules souches mésenchymateuses adultes, font l’objet de recherches intenses. Ces travaux pourraient déboucher sur l’ouverture de nouvelles fenêtres thérapeutiques en médecine régénérative.

  • Titre traduit

    Cell therapy of articular cartilage : tranfer of autologous cells with injectable biomaterials


  • Résumé

    Degenerative joint diseases affect a significant part of the population and thus represent a major stake of public health. It is well known that the intrinsic repair capacity of articular cartilage is limited. To promote the repair of this tissue, amplification and transfer of autologous chondrocytes using a three-dimensional matrix appear promising. In this attempt, we developed a self-setting and three-dimensional matrix consisting of a silanized cellulose derivative (Si-HPMC). Firstly, we have shown that Si-HPMC enabled the proliferation of articular chondrocytes and the expression of the main chondrocytic markers during a three-dimensional culture in vitro. Secondly, we have demonstrated that our Si-HPMC hydrogel containing human nasal chondrocytes allowed the production of a cartilage-like extracellular matrix containing Glycosaminoglycans and type II collagen in subcutaneous site in nude mice. Thereafter, the formation of hyaline-like repair cartilage containing type II collagen and glycosaminoglycans have been achieved after the transplantation of Si-HPMC containing autologous nasal chondrocytes in articular cartilage defects. Our data indicated that Si-HPMC is a valuable matrix, and that nasal cartilage is a clinically relevant cell source for tissue engineering. Recently, the use of mesenchymal stem cells (MSC) as an alternative cell source for cartilage tissue engineering has been contemplated. This use of MSC could allow to open new therapeutic windows in regenerative medicine.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (154-[134] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 122-153 f. [534 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 NANT 14-VS

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2007NANT14VS
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