Le syndrome du QT long acquis

par Gilles Lande

Thèse de doctorat en Médecine. Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Hervé Le Marec.


  • Résumé

    Le syndrome du QT long acquis est le plus souvent favorisé par des médicaments bloqueurs de HERG, protéine canalaire portant IKr qui est un courant repolarisant majeur chez l'homme. Ces médicaments sont parfois des produits d'usage courant. La symptomatologie associe un allongement de l'intervalle QT et des syncopes, voire une mort subite, liées à des troubles du rythme ventriculaire appelés torsade de pointes. Les travaux de recherche publiés dans le cadre de cette thèse sont orientés en particulier vers la recherche d'un substrat et la mise au point de modèles de dépistage précoce in vivo de l'effet potentiellement arythmogène des nouvelles molécules avant leur mise en place sur le marché. Nous montrons que l'analyse de la repolarisation ventriculaire, à partir de banques de données Holter, peut identifier des anomalies subtiles de la dynamique de l'intervalle QT chez des patients porteurs sains de la forme congénitale du syndrome. Nous avons également mis au point deux types de modèle in vivo, dont l'un murin et transgénique, qui peuvent être exploités à une phase très précoce du développement des nouvelles molécules pour dépister leur potentiel de blocage de IKr.

  • Titre traduit

    ˜The œacquired long QT syndrome


  • Résumé

    The acquired long QT syndrome is often related to drugs that block HERG, which is a channel protein carrying IKr, a major repolarizing current in human. Some of these drugs are of common use in the population. Symptoms include a lengthening of the QT interval and syncopes, sometimes sudden death, related to ventricular arrhythmias called "torsade de pointes". The research studies, published in this thesis, are orientated towards the identification of a substrate and the development of in vivo models for early detection of the potential arrhythmogenic effect of new compounds before their release on the market. We show that the analysis of ventricular repolarization, using ambulatory ECG recordings, can identify subtle abnormalities of the QT interval dynamics in carriers of the congenital form of the syndrome with a normal phenotype. We have also developed two in vivo models, including a transgenic mouse model, that can be used to detect a potential Ikr blocking action of new compounds at a very early stage of their development.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (303 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 267-302 f. [729 réf.]

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 NANT 10-VS
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