Radiomarquage et vectorisation de nanocapsules lipidiques pour des applications en radioimmunothérapie des cancers

par Emmanuelle Jestin

Thèse de doctorat en Médecine. Radiochimie

Sous la direction de Jean-François Gestin et de François Hindré.


  • Résumé

    La radioimmunothérapie (RIT) est limitée dans certains cas par la faible dose délivrée à la tumeur par des anticorps ou des haptènes. Afin d'augmenter la dose délivrée, les nanocapsules lipidiques (LNC) peuvent vectoriser des radionucléides avec une activité spécifique plus importante et peuvent être utilisées dans un système en deux temps, par l'insertion au niveau de membrane de différents haptènes et par l'utilisation d'anticorps bispécifiques anti-tumeur x anti-haptène. Le radiomarquage des LNC peut être réalisé de deux manières différentes: soit par incorporation au niveau du cœur lipidique de molécules lipophiles radiomarquées ; soit par insertion au niveau de la membrane de complexes hydrophiles stables. Afin d'augmenter le temps de circulation des LNC, des "constructs" poly(éthylène glycol) ont été synthétisés (DSPE-PEG-haptènes, DSPE-PEG-BCA et DSPE-PEG-BH). La faisabilité des différents radiomarquages des LNC au 99mTc, 111In et 125I a été démontrée au cours de cette thèse

  • Titre traduit

    Radiolabeling and targeting of lipidic nanocapsules for applications in radioimmunotherapy of cancers


  • Résumé

    Radioimmunotherapy (RIT) is limited in some cases by the low radioactive doses delivered to tumor cells by antibodies or pretargeted haptens. In order to increase this dose, lipidic nanocapsules (LNC) are proposed as radionuclide vectors that could be targeted to cancer cells by a bispecific anti-tumour x anti-hapten antibody after incorporation of different haptens in the LNC membrane. The LNC radiolabeling can be performed on the core with lipophilic molecules or on LNC shell with hydrophilic complexes, in order to increase the residence time in blood, differents "constructs" have been synthesized (DSPE-PEG-haptens, DSPE-PEG-BCA, and DSPE-PEG-BH). The feasability of differents radiolabeling with 99mTc, 111In et 125I have been demontrated in this thesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (216 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 160-177 f.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 NANT 04-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7276
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