Etude in vitro et in vivo de la régulation de la mort radioinduite des cellules endothéliales par la Sphingosine-1-Phosphate

par Stéphanie Bonnaud

Thèse de doctorat en Médecine. Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jacques Barbet et de François Paris.


  • Résumé

    Protéger la vascularisation de la mort radioinduite est d’un intérêt majeur en radioprotection tissulaire. En développant un modèle d’étude de la radiosensibilité des cellules endothéliales, nous avons prouvé que les cellules HMEC-1 subissent 2 voies de mort après une irradiation à 15 Gy: une apoptose prémitotique précoce induite par la génération du céramide, et une mort mitotique tardive induite par les dommages de l’ADN. La Sphingosine-1-Phosphate (S1P), un métabolite du céramide, protège les HMEC-1 seulement de la mort précoce, mais pas de la mort mitotique. Nous avons confirmé in vivo que la S1P protège de l’apoptose radioinduite due à la génération du céramide. Cette radioprotection est partiellement dépendante de l’activation des récepteurs S1Ps. La distinction entre ces 2 types de mort pourrait permettre de définir de nouveaux radioprotecteurs spécifiques des tissus sains dont l’endothélium est quiescent, mais pas des cellules endothéliales tumorales qui sont pro-angiogéniques.

  • Titre traduit

    In vitro and in vivo study of endothelial cells radio-induced death modulation by Sphingosine-1-Phosphate


  • Résumé

    Protecting the vasculature from radiation-induced death is a major concern in tissue radioprotection. Developping a model of endothelial cells radiosensitivity, we proved that HMEC-1 undergo 2 waves of death after exposure to 15 Gy: an early premitotic apoptosis dependent of ceramide generation and a delayed DNA damage-induced mitotic death. Sphingosine-1-Phosphate (S1P), a ceramide antagonist, protects HMEC-1 only from early apoptosis, but not from mitotic death. We confirmed in vivo the S1P radioprotection from ceramide-mediated radio-induced apoptosis, and that S1P radioprotection is partially mediated by S1Ps receptors. Segregation between these 2 types of death may give the opportunity to define a new class of radioprotectors for normal tissue where quiescent endothelium represent the most sensitive target, while excluding malignant tumor containing pro-proliferating angiogenic endothelial cells, sensitive to mitotic death.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (197-[30] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 171-196 f. [400 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07 NANT 01-VS
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7335
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