Influences de l'aldostérone et l'angiotensine II dans le contrôle central de l'appétit spécifique pour le sodium chez le rat Zucker obèse

par Serge Thierry Omouessi

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Simon N. Thornton.

Soutenue en 2007

à Nancy 1 .


  • Résumé

    Le rat Zucker obèse, portant une mutation récessive du gène fa/fa qui supprime le récepteur de la leptine, présente des similarités avec l'obésité humaine par son syndrome métabolique. Connue pour sa sensibilité au sel, le Zucker présente une prédisposition à développer de l'hypertension. C'est un modèle idéal pour étudier les influences synergiques d'aldostérone et d'angiotensine II, les principales hormones du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), et le rôle de l'obésité dans la régulation de l'appétit spécifique pour le sodium (ASS). Les Zucker obèses préfèrent la solution NaCl isotonique à l'hypertonique. Placés sous déshydratation et/ou des températures élevées, ils régulent la balance hydrominérale, en augmentant leur prise d'eau et de NaCI. Déplétés en sodium, les Zucker femelles montrent plus d'ASS que les mâles. Malgré leur différence de poids, les obèses régulent le sodium et l'équilibre hydrique aussi bien que leurs témoins génétiques maigres. L'injection centrale d'une faible dose d'AngII stimule la prise d'eau mais pas de sodium. Le traitement périphérique aux minéralocorticoïdes (DOCA) plus l'injection centrale d'AngII induit un ASS plus élevé chez les obèses. La DOCA augmente également la sensibilité des neurones à l'AngII localement appliquée dans le septum et l'organe sous fornical. Les rats obèses présentent un niveau endogène d'aldostérone plasmatique plus élevé que les maigres. Ces résultats suggèrent que l'aldostérone peut être l'hormone du SRAA qui joue le rôle clé dans la régulation de l'ASS chez les rats Zucker obèses. Cette augmentation de la sensibilité centrale à l'AngII et au sodium peut être la base de leur prédisposition à l'hypertension.

  • Titre traduit

    Influences of Aldosterone and Angiotensin II in central control of salt (sodium) appetite in obese zucker rat


  • Résumé

    Zucker rats have a recessive mutation in the gene fa/fa that suppresses the leptin receptor and thus it presents similarities with human obesity via its metabolic syndrome. Known for its sensitivity to sodium Zuckers have a predisposition to develop hypertension. It is thus an ideal model to study the synergistic influences of aldosterone and angiotensin II (AngII), the two principal hormones of the renin-angiotensinaldosterone. (SRAA) system, as weil as the role that obesity plays in the regulation of sodium appetite (ASS). Obese Zucker rats prefer isotonie to hypertonie NaCl and under dehydration and/or high temperature conditions regulate hydromineral balance by increasing significantly intake of water and NaCl. Depleted of sodium with a diuretic female Zucker rats show a greater sodium appetite than males. Despite their increased weight obese Zucker rats regulate their sodium and hydrational balance similar to the lean genetic controls. Central injection of a low dose of AngII stimulates consumption of water but not sodium in Zucker rats. However, peripheral mineralocorticoid combined with a central injection of Angli stimulates a significant ASS, greater in obese than lean Zucker rats. DOCA increases also the sensitivity of spontaneously active neurons to locally applied Angli in the septum and subfornical organ. Furthermore, obese Zucker rats have a higher background plasma aldosterone level than lean rats. These results suggest that aldosterone may be the principal hormone of the SRAA that plays a key role in the regulation of an ASS in obese Zucker rats. This increased central sensitivity to AngII and thus sodium may be the basis of their predisposition to hypertension.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (159 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 143-159

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  • Bibliothèque : Université de Lorraine (Villers-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle). Direction de la Documentation et de l'Edition - BU Sciences et Techniques.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SC N2007 49
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