Caractérisation de nouveaux mécanismes de régulation de la kinase mitotique Cdk1-cycline B

par Cyril Bernis

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Jean-Claude Labbe.

Soutenue en 2007

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Le but de ce travail a été de caractériser de nouvelles voies de régulation de la kinase mitotique Cdk1 associée à la protéine régulatrice, Cycline B. La cycline B se lie à Cdk1 et l'active, ceci est nécessaire au bon déroulement de la mitose. Malgré cela, la kinase est maintenue inactive avant la mitose suite à la phosphorylation par les kinases Myt1 et Wee1 sur la thréonine 14 et la tyrosine 15 de Cdk1. Ce sont les phosphatases de la famille de Cdc25 qui permettent de déphosphoryler ces sites et d'activer Cdk1-cycline B lors de la transition G2/M. Ce complexe Cdk1-cycline B est inactivé lors de la sortie de mitose quand la cycline B est ubiquitiné (par le complexe E3-ubiquitine ligase APC (Anaphase Promoting Complex)) et dégradée par le protéasome. Nos travaux ont montré que Pin1 (une peptidyl-prolyl isomérase) empêche la protéolyse de l'inhibiteur mitotique Emi1 (Early Mitotic Inhibitor) en phase G2. En effet le rôle d'Emi1est de permettre l'accumulation de la cycline B, en bloquant l'APC avant l'entée en mitose. Par la suite nous avons montré qu'Emi1 était également stabilisé par Pin1 au cours de la méiose dans les ovocytes de xénope. D'autre part, une autre étude a permis de montrer que la protéine kinase MPS1 (requise au départ lors du point de contrôle du fuseau mitotique) était impliquée dans la transition G2/M, probablement en régulant négativement l'activité de Cdc25. Enfin, nous avons montré que l'isoforme Cdc25C, outre ses fonctions lors de la transition G2/M, est requise pour le maintient de l'activité de Cdk1-cycline B lors de la métaphase de deuxième division de méiose dans les ovocytes de xénope. De façon surprenante, lors de ce travail nous avons mis en évidence que la kinase Wee1, qui est montrée comme inactive en phase M, possède malgré tout une activité de phosphorylation non négligeable à ce niveau, sur Cdk1

  • Titre traduit

    Characterization of new mecanisms involved in the regulation of Cdk1-cyclin B mitotic kinase


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  • Détails : 1 vol. (194 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 173-193. Annexes

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2007.MON-246
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