Metabolic diseases and atherosclerosis : is inflammation the link ? : study on a transgenic mouse model

• Auteur / Autrice : Ariane Sultan
• Direction : Antoine Avignon, Göran K. Hansson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Nutrition
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. Faculté de médecine (1896-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Leucotriènes

Interleukine-6

Athérosclérose

Maladies métaboliques

Tissu adipeux

Inflammation

Leucotriènes

Interleukine 6

Athérosclérose

Troubles du métabolisme

Tissu adipeux

Inflammation

Résumé

L'inflammation chronique de bas grade est associée aux maladies métaboliques et cardiovasculaires. Les mécanismes mis en jeu ne sont pas encore bien établis, mais l'une des hypothèses met en avant le rôle du tissu adipeux. L'obésité est également associée à des complications métaboliques et cardiovasculaires. Outre les classiques facteurs de risque, des modifications de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par le tissu adipeux semblent impliquées dans la physiopathologie de ces complications. L'objectif de notre travail a été de déterminer si l'inflammation chronique pouvait être un dénominateur commun entre maladies métaboliques et athérome, et ce indépendamment de toute obésité. Cette étude a été effectuée sur un modèle de souris transgénique caractérisée par une inflammation systémique et par une dyslipidémie (souris apoe -/- × CD4-dnTGF. RII+), responsables d'une augmentation de la taille des lésions d'athérome. Ainsi, ces souris présentent, au niveau du tissu adipeux, (i) une inflammation marquée, (ii) une sensibilité à l'insuline, ainsi qu'un métabolisme conservés, (iii) un déficit de l'expression d'Interleukine 6 (IL-6), et (iv) une insulinorésistance après traitement par IL-6 recombinante. Parallèlement, nous avons mis en évidence une augmentation de l'expression et de la fonctionnalité de la voie de la 5-Lipoxygénase (5LO), responsable de la synthèse des leucotriènes (LT), à la fois dans la paroi vasculaire et dans le tissu adipeux de ces souris. De plus, l'inhibition, in vivo, de FLAP (5 lipoxygenase-activating protein), co-facteur de la 5LO, réduit de façon significative la taille des lésions d'athérome et la production de cytokines inflammatoires au niveau du tissu adipeux. En conclusion, malgré la présence d'une voie de signalisation commune à l'inflammation vasculaire et l'inflammation du tissu adipeux, l'athérome et les maladies métaboliques ont un profil inflammatoire spécifique. Dans ce contexte l'IL-6 apparaît comme une cytokine clé dans le développement de l'insulinorésistance dans le tissu adipeux.