Physiologie et pathologie du couplage excitation-contraction cardiaque : cardiomyopathie du diabète de type 2

par Laëtitia Pereira

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Physiologie

Sous la direction de Ana-María Gómez García.


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  • Résumé

    Le Ca2+, lors du couplage excitation-contraction (CEC), régule la fonction cardiaque. Il est donc essentiel d'en connaître la modulation physiopathologique. Après la découverte de l'Epac, protéine activée par l'AMPc, nous avons voulu connaître son rôle dans la régulation du CEC avant de nous focaliser sur la cardiomyopathie diabétique de type 2 (DII), maladie de plus en plus répandue et dont les possibles altérations du CEC restent méconnues. Nous avons analysé la modulation de la libération calcique par l'Epac et par le DII. Nous avons vu, en microscopie confocale, que l'Epac augmente la fréquence des sparks Ca2+. Cet effet est bloqué par un inhibiteur de la CaMKII. Nous avons montré par immunoblot que l'Epac induit la phosphorylation des RRys sur la Ser-2815, site de la CaMKII. Sur les souris db/db, modèle du DII, la fréquence des sparks Ca2+ est réduite. Cette diminution induit une chute du transitoire [Ca2+]i visualisé sur coeur entier par microscopie bi-photonique. Une analyse du CEC par patch-clamp et microscopie confocale a révélé une altération globale du CEC, à savoir une diminution de la densité d'Ica, du transitoire [Ca2+]i et de la charge Ca2+ du réticulum sarcoplasmique. Des western-blots et marquages radioactifs ont montré une chute de l'expression des canaux Ca2+ et des RRys. La phosphorylation des RRys sur le site PKA (Ser-2809) est augmentée chez les mâles db/db et réduite chez les femelles db/db. En conclusion, l'Epac apparaît comme un nouvel élément régulateur de la libération Ca2+ par une phosphorylation des RRys via la CaMKII et le DII se caractérise par une altération globale du CEC avec une altération de la phosphorylation des RRys dépendante du genre.

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  • Détails : 1 vol. (214 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 187-213

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
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  • Cote : TU 2007.MON-33
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