Inflammation et réparation bronchique dans l'asthme sévère : mécanismes de régulation par des médiateurs pro et anti-inflammatoires

par Delphine Gras

Thèse de doctorat en Endocrinologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Pascal Chanez.


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  • Résumé

    Les anomalies morphologiques et physiologiques de l'épithélium bronchique contribuent à l'initiation et/ou à la prolongation du processus inflammatoire et donc à la physiopathologie de l'asthme. Le but de ce travail était de mieux caractériser l'état d'activation de l'épithélium dans l'asthme sévère en analysant i) les effets d'un médiateur pro-inflammatoire : l'IL-8, ii) les effets de médiateurs endogènes (la lipoxine A4 (LXA4)) ou pharmacologiques (les thiazolidinédiones (TZDs) dans la résolution de l'inflammation et dans les remaniements structuraux. Dans les cellules épithéliales des petites voies aériennes (SAEC), nous avons montré que l'IL-8 est capable d'induire spécifiquement la sécrétion d'un peptide de 4820 m/z en utilisant une approche protéomique, une sécrétion d'IL-6 de façon dose dépendante mais qu'elle n'a pas d'effet sur l'expression d'une molécule d'adhésion pro-inflammatoire, l'ICAM-1. Nous avons ensuite montré que les cellules épithéliales bronchiques sont capables de synthétiser in vitro de la LXA4 en présence de son substrat et que la LXA4 exogène inhibe la sécrétion d'IL-8 induite par le TNF-α dans ces cellules. Enfin, nous avons montré que les TZDs induisent la prolifération des cellules épithéliales bronchiques normales indépendamment de PPARγ, via l'activation d'un nouveau récepteur, le GPR40. Une attention spécifique aux mécanismes cellulaires et moléculaires gouvernant l'état d'activation de l'épithélium et ses remaniements structuraux pourrait donc avoir des conséquences thérapeutiques majeures, plus particulièrement dans l'asthme sévère.

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  • Détails : 1 vol. (155 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 126-155

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  • Cote : TU 2007.MON-32
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