Caractérisation moléculaire et biochimique des récepteurs purinergiques P2Y de la cellule β pancréatique

par Laura Lugo García

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Pharmacologie fondamentale

Sous la direction de Pierre Petit.

Soutenue en 2007

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les récepteurs purinergiques P2Y jouent un rôle modulateur dans la sécrétion d'insuline au niveau de la cellule β pancréatique. Nos études par RT-PCR quantitative ont montré que les cinq sous-types de récepteurs purinergiques P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6 et P2Y12 sont présents dans les cellules β de la lignée INS-1 insulino-sécrétrice, et exprimés à des niveaux similaires. L'analyse par Western blot a permis de confirmer l'expression des protéines respectives. Les expériences de liaison avec l'ATP-α[35S] dans les cellules INS-1 ont montré l'existence de sites de liaison de haute affinité et de basse affinité. L'analyse du profil pharmacologique de ce ligand dans ces deux sites permet de proposer le site de haute affinité comme étant représentatif du récepteur P2Y1 et celui de basse affinité des récepteurs P2Y2 et/ou P2Y4. Nos données prouvent clairement que les récepteurs P2Y11 et P2Y12 sont également exprimés dans les îlots humains aux niveaux du messager et de la protéine. Les études d'immunofluorescence montrent qu'ils sont localisés dans les cellules β et [delta], et à moindre degré dans les cellules α, où ils sont souvent organisés en amas. Ce travail de caractérisation moléculaire et biochimique des récepteurs P2Y dans la cellule β a permis de compléter l'ensemble des données qui existaient auparavant dans le domaine ; il indique que l'effet modulateur de l'ATP et des agonistes purinergiques sur la sécrétion d'insuline ne correspond pas à l'action d'un seul récepteur mais plutôt à un mécanisme complexe mettant en jeu divers sous-types de récepteurs.


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  • Détails : 1 vol. (156 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 117-144

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2007.MON-31
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