Modulation de la réponse hémostatique : régulation de la synthèse et mécanismes inhibiteurs

par Christine Biron-Andréani

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Sciences biologiques

Sous la direction de Patrick Maurel.


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  • Résumé

    La régulation des processus hémostatiques par le système de la Protéine C est essentielle comme l'illustre le purpura fulminans qui accompagne le déficit sévère en PC dans la période néonatale. Dans les années 90, la mise en évidence de la mutation FV Leiden qui engendre une résistance à la PC activée a généré la conception d'anomalie de l'hémostase par gain de fonction, associée à une fréquence élevée et à un risque thrombotique modéré. Dans ce travail, nous avons constitué, dès 1994, une cohorte multicentrique pour caractériser et évaluer le risque thrombotique associé à la présence du FV Leiden homozygote. Le risque thrombotique veineux est modérément augmenté chez les homozygotes par rapport aux hétérozygotes. Nous avons analysé l'impact des facteurs déclenchants plus spécifiques à la femme et enfin l'impact du groupe sanguin et de polymorphismes génétiques d'autres protéines de l'hémostase. Par ailleurs, le foie joue un rôle fondamental dans la synthèse des protéines de l'hémostase et dans le métabolisme des stéroïdes sexuels, faisant des cultures primaires hépatocytaires un modèle d'étude de la synthèse et de la régulation de l'hémostase intéressant. Dans le surnageant de cultures hépatocytaires, nous avons mis en évidence la sécrétion à long terme des principales protéines de l'hémostase fonctionnelles (FII, FV, FVII, fibrinogène, antithrombine). Nous avons montré la présence de FVIII dans le surnageant uniquement en présence de facteur Willebrand ajouté au milieu de culture. Nous avons démontré l'influence de la vitamine K sur les taux de protéines vitamine K dépendantes. En présence de stéroïdes sexuels, les taux de protéine S et de FVII sont inversement modifiés. En conclusion, ce travail participe à une meilleure description du phénotype clinique associé à la mutation FV Leiden homozygote. Il amorce un travail sur les mécanismes de synthèse et de régulation des protéines de l'hémostase au niveau hépatique, avec un intérêt particulier pour l'impact des facteurs déclenchants hormonaux chez la femme.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (148 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-142

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  • Cote : TU 2007.MON-24
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