Développement de nouveaux outils pour l'analyse protéomique quantitative et la phosphoprotéomique : application à l'étude de sécrétomes gliaux et de voies de signalisation impliquées dans la survie neuronale

par Nicolas Delcourt

Thèse de doctorat en Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Neurosciences

Sous la direction de Joël Bockaert.

Soutenue en 2007

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    Au cours de ma thèse, j'ai développé dans un premier temps une nouvelle méthode pour la quantification des variations d'expression des protéines par spectrométrie de masse MALDITOF, que j'ai ensuite appliquée à l'étude des modifications des sécrétions protéiques de cultures primaires d'astrocytes en réponse à un traitement pro-inflammatoire. Dans un deuxième temps, j'ai développé un programme visant à décrire le phosphoprotéome des neurones corticaux traités par deux neurotrophines, l'insulin-like growth factor 1 (IGF-1) et le pituitary adenylyl cyclase activating polypeptide (PACAP). J'ai utilisé une approche phosphoprotéomique basée sur l'enrichissement des phosphoprotéines par chromatographie métal-phosphate suivi de la purification des phosphopeptides par chromatographie de dioxyde de titanium. J'ai ainsi démontré qu'un traitement de neurones corticaux à l'IGF-1, qui active un récepteur à activité tyrosine kinase (RTK) induisait la transactivation d'un récepteur couplé aux protéines G (RCPG), le récepteur PAC1 du PACAP. Enfin, grâce à l'utilisation de souris dépourvues du récepteur PAC1, j'ai montré que la transactivation du récepteur PAC1 jouait un rôle essentiel dans l'inhibition de l'apoptose neuronale par l'IGF-1.

  • Titre traduit

    Development of new methods for quantitative proteomics and phosphoproteomics : application to the analysis of glial cell secretomes and signalling pathways involved in neuronal survival


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  • Détails : 1 vol. (111 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 96-110

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  • Cote : TU 2007.MON-19
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