Régulation des voies de signalisation dépendante et indépendante des protéines G activées par le récepteur 5-HT4

par Gaël Barthet

Thèse de doctorat en Neurobiologie des processus de communication et d'intégration. Neurosciences

Sous la direction de Aline Dumuis.

Soutenue en 2007

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les récepteurs à 7 domaines transmembranaires (R-7TM) ont longtemps été caractérisés par leur aptitude à activer les protéines G et à générer la production de seconds messagers. Ce type de signalisation est régulé au cours du processus de désensibilisation qui implique les GRK (G protein-coupled receptors kinases) et les β-arrestines. Récemment, ces dernières ont été mises en évidence dans l'activation indépendante des protéines G des ERK1/2 (extracellular-related kinases 1/2) par certains R-7TM. En utilisant le récepteur 5-HT4 (R-5-HT4) comme modèle de R-7TM, nous avons pu observer une régulation de sa signalisation Gs/AMPc par la GRK2 qui ne fait pas intervenir son activité kinase. Cette désensibilisation est également distincte de l'endocytose consécutive au recrutement des β-arrestines par le récepteur. Nous avons également mis en évidence une activation des ERK1/2 par le R-5-HT4 via la tyrosine kinase Src, à la fois indépendante des protéines G et des β-arrestines. Cette signalisation est régulée de façon autonome par une autre GRK, la GRK5, et la β-arrestine1 sous sa forme phosphorylée. Cette régulation est également indépendante de l'endocytose du R-5-HT4 puisqu'au contraire, l'internalisation du R-5-HT4 est bloquée au cours de ce processus. Des protéines communément impliquées dans la régulation de la signalisation dépendante des protéines G sont donc également capables de réguler des signalisations indépendantes des protéines G, bien que les événements moléculaires soient distincts.


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  • Détails : 1 vol. (291 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 259-291

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