Régulation des voies de signalisation dépendante et indépendante des protéines G activées par le récepteur 5-HT4

par Gaël Barthet

Thèse de doctorat en Neurobiologie des processus de communication et d'intégration. Neurosciences

Sous la direction de Aline Dumuis.


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les récepteurs à 7 domaines transmembranaires (R-7TM) ont longtemps été caractérisés par leur aptitude à activer les protéines G et à générer la production de seconds messagers. Ce type de signalisation est régulé au cours du processus de désensibilisation qui implique les GRK (G protein-coupled receptors kinases) et les β-arrestines. Récemment, ces dernières ont été mises en évidence dans l'activation indépendante des protéines G des ERK1/2 (extracellular-related kinases 1/2) par certains R-7TM. En utilisant le récepteur 5-HT4 (R-5-HT4) comme modèle de R-7TM, nous avons pu observer une régulation de sa signalisation Gs/AMPc par la GRK2 qui ne fait pas intervenir son activité kinase. Cette désensibilisation est également distincte de l'endocytose consécutive au recrutement des β-arrestines par le récepteur. Nous avons également mis en évidence une activation des ERK1/2 par le R-5-HT4 via la tyrosine kinase Src, à la fois indépendante des protéines G et des β-arrestines. Cette signalisation est régulée de façon autonome par une autre GRK, la GRK5, et la β-arrestine1 sous sa forme phosphorylée. Cette régulation est également indépendante de l'endocytose du R-5-HT4 puisqu'au contraire, l'internalisation du R-5-HT4 est bloquée au cours de ce processus. Des protéines communément impliquées dans la régulation de la signalisation dépendante des protéines G sont donc également capables de réguler des signalisations indépendantes des protéines G, bien que les événements moléculaires soient distincts.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (291 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 259-291

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2007.MON-14
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2007.MON-14
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7568
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.