Les rôles du facteur de transcription SOX9 dans le contrôle de l'homéostasie de l'épithélium intestinal

par Pauline Bastide

Thèse de doctorat en Sciences chimique et biologique pour la santé

Sous la direction de Philippe Jay.


  • Résumé

    Dans l’épithélium intestinal, Sox9 est spécifiquement exprimé par les cellules souches/progénitrices et les cellules de Paneth. L'expression de Sox9 est contrôlée par la voie Wnt/b-caténine qui joue un rôle central dans le contrôle de l’homéostasie intestinale. Cependant, les processus moléculaires qui assurent la spécificité des réponses cellulaires à ces signaux restent à identifier. Afin d’analyser la fonction de Sox9 in vivo, nous avons généré des souris dont l’épithélium intestinal est déficient en Sox9. En l‘absence de Sox9 des défauts de la différenciation sont observés tout le long de l’épithélium intestinal. De plus, une hyperplasie généralisée des cryptes et des cryptes d’apparence dysplasique, dans lesquelles, des gènes cibles de la voie de signalisation Wnt sont surexprimés, ont également été observées dans l’épithélium intestinal des souris déficientes en Sox9. Les résultats obtenus au cours de ma thèse ont permis de déterminer le rôle central de Sox9, non seulement en tant que cible transcriptionnelle de la voie Wnt canonique, mais aussi en tant que régulateur de cette voie de signalisation pour le contrôle de l’homéostasie de l’épithélium intestinal.

  • Titre traduit

    Functions of the transcription factor SOX9 in the control of intestinal homeostasis


  • Résumé

    The HMG-box transcription factor Sox9 is expressed in the intestinal epithelium, specifi cally, in stem/ progenitor cells and in Paneth cells. Sox9 expression requires an active β-catenin–Tcf complex, the transcriptional effector of the Wnt pathway. This pathway is critical for numerous aspects of the intestinal epithelium physiopathology, but processes that specify the cell response to such multipotential signals still remain to be identifi ed. We inactivated the Sox9 gene in the intestinal epithelium to analyze its physiological function. Sox9 inactivation affected differentiation throughout the intestinal epithelium, with a disappearance of Paneth cells and a decrease of the goblet cell lineage. Additionally, the morphology of the colon epithelium was severely altered. We detected general hyperplasia and local crypt dysplasia in the intestine, and Wnt pathway target genes were up-regulated. These results highlight the central position of Sox9 as both a transcriptional target and a regulator of the Wnt pathway in the regulation of intestinal epithelium homeostasis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (173 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie p. 143-170

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2007.MON-13
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