Asap : Identification et caractérisation d'une nouvelle protéine associée aux microtubules

Asap : identification and caracterisation of a new microtubule associated protein

• Auteur / Autrice : Jean-Michel Saffin
• Direction : Sylvie Rouquier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Endocrinologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer -- Étiologie

Protéines du cytosquelette

Mitose

Centrosomes

Tubulines

Microtubules

Aster Associated Protein

Résumé

Au cours de la division cellulaire, la mise en place d’un fuseau bipolaire correct est nécessaire au maintien de la stabilité génomique, en permettant une ségrégation égale des chromosomes dans les deux cellules filles. Les microtubules, éléments constitués d’un assemblage de tubuline sous une forme cylindrique et creuse, sont les constituants de base de ce fuseau mitotique. Lors de l’assemblage du fuseau, les centrosomes se séparent, et des changements surviennent au niveau de la dynamique des microtubules. Cependant, sans les propriétés fonctionnelles d’autres protéines venant réguler cette dynamique, les microtubules ne seraient pas capables d’accomplir seuls les tâches qui leurs sont attribuées. Les protéines responsables de cette régulation sont les Protéines associées aux Microtubules ou MAPs. Des variations de la stabilité et de la dynamique des microtubules sont susceptibles d’atteindre la formation et l’organisation du fuseau mitotique ainsi que l’attachement des chromosomes, et peuvent provoquer des problèmes d’ instabilité génétique et la cancérogenèse. Nous avons identifié au laboratoire une nouvelle protéine humaine associée aux microtubules que nous avons appelé ASAP pour ASter-Associated Protein. La protéine ASAP est associée au fuseau mitotique. Sa surexpression entraîne des mitoses aberrantes et abortives (fuseaux multipolaires et cellules multinucléées avec une amplification des centrosomes, fuseaux monopolaires avec non séparation/migration des centrosomes). Ces phénotypes sont fréquemment observés dans des cancers. Sa déplétion provoque des fuseaux anormaux, retarde la mitose en entraînant des défauts de congression et de ségrégation des chromosomes et aboutit à des cytokinèses abortives ou à la mort cellulaire. ASAP est donc une nouvelle MAP jouant un rôle crucial au cours du cycle cellulaire. Une étude plus ciblée sur son implication dans la régulation de la dynamique et de l’organisation des microtubules a ensuite été entreprise afin de mieux comprendre l’impact d’ASAP au niveau du réseau de microtubules. Nous avons ainsi pu mettre en évidence une implication étendue de la protéine, tant au niveau des différentes phases dynamiques de la polymérisation, qu’au niveau de l’assemblage et de l’organisation des microtubules. Nous avons également clairement mis en évidence la présence d’ASAP aux centrosomes, avec la possibilité pour cette protéine de participer à la nucléation des microtubules, un rôle qu’il reste encore cependant à démontrer in vivo.