Études structurales et fonctionnelles de la NAD Kinase 1 de Listeria monocytogènes : vers une conception rationnelle de ligands utilisant une approche par fragment

par Guillaume Poncet-Montange

Thèse de doctorat en Sciences du médicament

Sous la direction de Gilles Labesse.


  • Résumé

    Dans le contexte du séquençage rapide des génomes et de la recherche d’antibiotiques, la caractérisation de nouvelles cibles thérapeutiques doit être rationalisée et accélérée. Le travail présenté a consisté à mettre en place des outils pour la détermination rapide de structures des ligands optimaux pour une cible. Nous avons allié la cristallographie des complexes avec de la chimie combinatoire focalisée. Une application a été faite sur les NAD kinases dont le clonage est récent. Les différentes structures d’une NAD kinase Gram(+), L. Monocytogenes, ont été déterminée en présence de son substrat (NAD+), de son produit (NADP+), d’ATP seul et de dérivés de l’adénosine. Ces complexes ont permis de mieux décrire le site actif de la protéine, d’apporter des précisions sur le mécanisme enzymatique, de révéler la formation d’un nouveau composé biologique de fonction inconnue (2’p-ATP) et de caractériser le premier complexe d’une NAD kinase avec un inhibiteur le di-(5’-thioadénosine).

  • Titre traduit

    Structural and functional studies of NAD kinase 1 from Listeria monocytogènes : towards structure based drug design using fragment approach


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Informations

  • Détails : 1 vol. (207 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie p. 181-188

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2007.MON-5
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7390
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