Évaluation préclinique de nouvelles therapies ciblant les ostéoclastes dans le traitement des métastases osseuses du cancer du sein

par Céline Le Gall

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Philippe Clezardin.

Soutenue en 1900

à 2007 .


  • Résumé

    Les bisphosphonates (BPs) sont des outils thérapeutiques de choix pour le traitement de l'ostéolyse maligne. Toutefois, ils n'ont pas d'effet anti-tumoral et n'améliorent pas la survie des patients. C'est pourquoi nous avons testé leur efficacité en association avec de nouveaux agents pharmacologiques ciblant les cellules responsables de la résorption osseuse, les ostéoclastes. Nous avons ainsi démontré qu'un inhibiteur de cathepsine K (CKI) réduit l'activité des ostéoclastes in vitro, et de ce fait, le développement des métastases osseuses in vivo en agissant indirectemnet sur les cellules tumorales. De plus, un inhibiteur de tyrosine kinase (Imatinib) ralentit la formation et la progression des métastases osseuses in vivo, en ayant une activité anti-ostéoclastique et anti-tumorale. Toutefois, bien qu'une polythérapie puisse favoriser une synergie d'action entre les médicaments, nos résultats montrent que dans nos conditions d'utilisation, aucune synergie significative entre le CKI, l'Imatinib et le BP zolédronate n'a lieu

  • Titre traduit

    Preclinical evaluation of new therapies targeting osteoclasts in the breast cancer associated bone metastases treatment


  • Résumé

    Bisphosphonates (BPs) are therapeutics tools of choice to treat malignant osteolysis. However, they don't have antitumor effects and do not provide a life prolonging benefit to patients. That's why we have tested their efficacy in association with new pharmacological agents targeting osteoclasts, the cells responsible of bone resorption. We demonstrated that a cathepsin K inhibitor (CKI) decreases osteoclasts activity in vitreo,and so, bone metastases development in vivo by acting indirectly on tumor cells. Furthermore, a tyrosine kinase inhibitor (Imatinib) decreases bone metastases formation and progression in vivo, by antiosteoclastic and antitumor activities. Howerver, although polytherapy can promote an action synergy between drugs, our results demonstrated that in our conditions of use, no significative synergy was seen between CKI, Imatinib, and the BP zoledronate

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Informations

  • Détails : 1 vol. (135 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 111-134

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2007/153bis
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