Développement de systèmes particulaires magnétiques et radioactifs pour le traitement anti-tumoral par la technique TMT (Targeted MultiTherapy)

par Misara Hamoudeh

Thèse de doctorat en Pharmacologie galénique

Sous la direction de Hatem Fessi.

Soutenue en 2007

à Lyon 1 .

mots clés

• Tumeurs -- Prévention
• Nanoparticules
• Imagerie par résonance magnétique
• Rhénium
• Paclitaxel
• Magnétite
• Radiothérapie

Résumé

Ce travail de thèse a été effectué dans le cadre d’une collaboration du laboratoire LAGEP dans le projet INBARCA, un projet de recherche européen. L’objectif de ce travail a été d’élaborer et de caractériser des systèmes particulaires adaptés à l’administration intratumorale par la technique TMT. Trois types de ces systèmes ont été préparés par la méthode d’émulsification-évaporation de solvant avec succès. Ces systèmes comprennent; d’abord, des particules superparamagnétiques permettant un suivi de la distribution intratumorale via l’imagerie par résonance magnétique (IRM). Deuxièmement, des nanoparticules à visée radiothérapeutique, chargées en rhénium-185, rhénium-187 ou holmium-165 pour une activation neutronique via soit des réacteurs nucléaires ou des cyclotrons dans une étape plus lointaine. Enfin, des microparticules chargées en paclitaxel, pour une chimiothérapie localisée permettant de sensibiliser les cellules cancéreuses à la radiothérapie effectuée par les nanoparticules radioactives dans une étape ultérieure

Résumé

This work was carried out in the framework of LAGEP laboratory’s collaboration in the project INBARCA, a European research project. The objective of this work was to prepare and characterize particulate systems adapted to the intra-tumoral administration by the TMT technique. Three types of these systems were successfully prepared by the method of emulsification-solvent evaporation. These systems include; firstly, superparamagnetic particles allowing to track the intra-tumoral distribution via magnetic resonance imaging (MRI). Secondly, nanoparticules for a radiotherapeutic application, loaded with rhenium-185, rhenium-187 or holmium-165 for neutron activation via nuclear reactors or cyclotrons in a future stage. Thirdly, microparticles loaded with paclitaxel, for a localized chemotherapy allowing the sensitization of cancerous cells toward radiotherapy which would be carried out by the radioactive nanoparticules in a subsequent step