Implication du signal Wnt/Frizzled dans le développement du carcinome hépatocellulaire humain

par Aurore Bengochea

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Philippe Merle.

Soutenue en 2007

à Lyon 1 .


  • Résumé

    Identification of new molecular targets for the development of innovative therapies is central to human hepatocellular carcinoma (HCC). First, I have established the Wnt ligands and Frizzled receptors expression patterns in human HCC. I found that eight Frizzled-potentially activating events were pleiotropically dysregulated in 95% HCC and 68% peritumors as compared to normal livers (up-regulations of Frizzled-3/6/7 and Wnt3/4/5a, or down-regulation of sFRP1/5), accumulating gradually with severity of fibrosis in peritumors and loss of differentiation status in tumors. Second, I tried to characterize the role of these genes on cancerous phenotype acquisition of progenitor cells. The Wnt-3/Fzd-7 combination seems to play a key role in these cells. My work provides an extensive analysis of the upstream Wnt-signaling factors and reveals that activation of Frizzled may be one of the most common and earliest events described thus far during hepatocarcinogenesis

  • Titre traduit

    Wnt/Frizzled signal’s implication in human hepatocellular carcinoma development


  • Résumé

    Il est nécessaire d’identifier des cibles moléculaires pertinentes pour le développement de thérapies du carcinome hépatocellulaire (CHC). Mon premier travail consistait à établir les profils d’expression des ligands Wnt et des récepteurs Frizzled (Fzd) dans les CHC humains. Nous avons pu identifier trois gènes WNT (WNT-3/-4/-5a) et 3 gènes FZD (FZD-3/-6/-7) couramment surexprimés dans une grande cohorte de CHC. Mon second travail était de caractériser l’impact de ces gènes sur l’acquisition du phénotype tumoral dans un modèle cellulaire de progéniteurs hépatiques. Nous avons démontré le rôle important de la combinaison Wnt-3/Fzd-7 dans ces cellules. En conclusion, nous avons mis en évidence que l’activation des récepteurs Fzd est un événement fréquent dans les CHC et qu’elle peut être impliquée dans son développement

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Informations

  • Détails : 1 vol. (289 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 259-286

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  • Bibliothèque : Université Claude Bernard (Villeurbanne, Rhône). Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T50/210/2007/201bis
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